神経芽腫におけるMYCN遺伝子を標的としたPIポリアミドの抗腫瘍効果に関する研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21592281
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児外科学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 大橋 研介 日本大学, 医学部, 助手 (10526065)
• 研究分担者: 杉藤 公信 日本大学, 医学部, 助教 (10328750) ; 永瀬 浩喜 千葉県がんセンター, 研究所, 所長 (90322073)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: MYCN遺伝子 / PIポリアミド / 発現抑制 / 小児外科

研究概要

神経芽腫は小児固形腫瘍で最も頻度が高く、MYCN遺伝子の増幅がその予後との関連を指摘されている。MYCN遺伝子に対して、同遺伝子の転写因子(SP1 and E2F)を標的とし、MYCN遺伝子転写を抑制するPIポリアミドをMYCN遺伝子増幅神経芽腫細胞株CHP134細胞へ投与し、細胞増殖抑制効果、およびMYCN遺伝子の発現抑制効果を確認した。また、神経芽腫細胞移植マウスを用い同様にPIポリアミドを投与したところ、MYCN遺伝子の発現が抑制され、腫瘍の増殖は抑制される傾向にあった。今後、神経芽腫に対する新規抗癌薬剤の候補となり得ると考えられた。

研究成果

• [学会発表] MYCN遺伝子を標的としたピロールイミダゾール(PI)ポリアミドによる神経芽腫細胞移植マウスにおける抗腫瘍効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 植草省太, 杉藤公信, 吉澤信輔, 川島弘之, 古屋武史, 大橋研介, 井上幹也, 池田太郎, 越永従道, 藤原恭子, 永瀬浩喜
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110500
• [学会発表] 神経芽腫におけるNR4A3遺伝子のDNA低メチル化と予後 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川島弘之, 杉藤公信, 吉澤信輔, 植草省太, 古屋武史, 池田太郎, 越永従道, 永瀬浩喜
  • 学会等名: 第26回日本小児がん学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] EXON5-CPG ISLAND HYPOMETHYLATION OF THE ZNF206 GENE, ASSOSICATED WITH NEURONAL DIFFERENTIATION IN MICE AND DEVLOPMENT OF NEUROBLASTOMA IN HUMAN (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawashima H, Sugito K, Uekusa S, Furuya T, Muroi S, Igarashi J, Ikeda T, Koshinaga T, Nagase H
  • 学会等名: 42th International Society of Paediatric Oncology
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] INHIBITION OF MYCN GENE TRANSCRIPTION BY PYRROLE-IMIDAZOLE POLYAMIDE IN NEUROBLASTOMA CELLS (2010)
  • 著者名/発表者名: Uekusa S, Sugito K, Kawashima H, Furuya T, Inoue M, Ikeda T, Koshinaga T, Nagase H
  • 学会等名: 42th International Society of Paediatric Oncology
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] 神経芽腫におけるNR4A3遺伝子のメチル化解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川島弘之, 杉藤公信, 植草省太, 古屋武史, 池田太郎, 越永従道, 永瀬浩喜
  • 学会等名: 第47回日本小児外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20100600
• [学会発表] MYCN遺伝子を標的としたピロールイミダゾール(PI)ポリアミドによる神経芽腫細胞の抗腫瘍効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 植草省太, 杉藤公信, 吉澤信輔, 川島弘之, 古屋武史, 益子貴行, 大橋研介, 井上幹也, 池田太郎, 越永従道, 永瀬浩喜
  • 学会等名: 第47回日本小児外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20100600
• [学会発表] 神経芽腫におけるZNF206遺伝子のメチル化解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川島弘之, 杉藤公信, 植草省太, 古屋武史, 池田太郎, 越永従道, 草深竹志, 永瀬浩喜
  • 学会等名: 第110回日本外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20100400
• [学会発表] MYCN遺伝子を標的としたピロールイミダゾール(PI)ポリアミドによる神経芽腫細胞の抗腫瘍効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 植草省太, 杉藤公信, 吉澤信輔, 川島弘之, 古屋武史, 益子貴行, 大橋研介, 井上幹也, 池田太郎, 越永従道, 草深竹志, 永瀬浩喜
  • 学会等名: 第110回日本外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20100400
• [学会発表] 神経芽腫,肝芽腫における5D52領域のメチル化異常の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 植草省太, 杉藤公信, 川島弘之, 吉澤信輔, 古屋武史, 大橋研介, 池田太郎, 越永従道, 草深竹志, 麦島秀雄, 永瀬浩喜
  • 学会等名: 第25回日本小児がん学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20091100
• [学会発表] 神経芽腫における新規予後因子,癌関連遺伝子の探索 (2009)
  • 著者名/発表者名: 川島弘之, 杉藤公信, 植草省太, 古屋武史, 大橋研介, 池田太郎, 越永従道, 草深竹志, 麦島秀雄, 永瀬浩喜
  • 学会等名: 第25回日本小児がん学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20091100
• [学会発表] MYCN遺伝子を標的としたピロールイミダゾール(PI)ポリアミドによる神経芽腫細胞の抗腫瘍効果の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 植草省太, 杉藤公信, 川島弘之, 古屋武史, 草深竹志, 永瀬浩喜
  • 学会等名: 第13回神経芽腫研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090800
• [学会発表] 神経芽腫におけるSLC16A5遺伝子promoter領域のメチル化の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 川島弘之, 杉藤公信, 植草省太, 池田太郎, 越永従道, 永瀬浩喜
  • 学会等名: 第46回日本小児外科学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090600
• [産業財産権] SEQUENCE-SPECIFIC EXPRESSION REGULATOR WHICH TARGETS AT MYC DOWNSTREAM GENE, AND METHOD FOR DETERMINING TARGET OR TARGETS OF MYC DOWNSTREAM GENE (2009)
  • 発明者名: NAGASE Hiroki, RAJEEV Mishra, KIMURA. Makoto, WATANABE Takayoshi, KAWASHIMA. Hiroyuki, UEKUSA Shota
  • 権利者名: NIHON UNIVERSITY
  • 産業財産権番号: A61K 31/787, A61K 31/4178, A61P 35/00, C07D 403/14、S2010-1169-N0
  • 出願年月日: 2009-09-15
  • 外国