口腔癌における新規癌抑制遺伝子INGファミリーの機能解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21592326
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 長塚 仁 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (70237535)
• 研究分担者: 福島 邦博 岡山大学, 岡山大学病院, 講師 (50284112) ; 玉村 亮 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (00403494) ; 片瀬 直樹 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (30566071)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 口腔癌 / 扁平上皮癌 / 癌抑制遺伝子 / ING / 機能解析 / p53 / LOH / 遺伝子解析

研究概要

本研究では口腔癌におけるING遺伝子ファミリーの機能解明を行った。ING2遺伝子のLOH解析では、ING2遺伝子が進行期の口腔癌において有意に欠失していることが示唆された。ING5の遺伝子解析からは、ING5遺伝子のmRNA発現量の低下と変異が癌抑制機能低下の一因と考えられた。また、ING遺伝子の異常は良性腫瘍でも生じうること、ING遺伝子ファミリーは相互に協調して機能している可能性が示された。本研究は、ING遺伝子をターゲットとした分子標的治療の基礎研究として価値を有する。

研究成果

• [雑誌論文] Notch signaling and ghost cell fate in the calcifying cystic odontogenic tumor (2011)
  • 著者名/発表者名: Siar CH, Kawakami T, Buery RR, Nakano K, Tomida M, Tsujigiwa H, Han PP, Nagatsuka H, Ng KH.
  • 雑誌名: Eur J Med Res 巻: 16巻11号 ページ: 501-506
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dickkopf(Dkk)-3 andβ-catenin expressions increased in the transition from normal oral mucosal to oral squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Katase N, Lefeuvre M, Gunduz M, Buery RR, Tamamura R, Tsujigiwa H, Nagatsuka H.
  • 雑誌名: J Mol Histol 巻: 42巻6号 ページ: 499-504
  • 査読あり
• [雑誌論文] NRAS and BRAF mutation frequency in primary oral mucosal melanoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Buery RR, Siar CH, Katase N, Gunduz M, Lefeuvre M, Fujii M, Inoue M, Setsu K, Nagatsuka H
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 26巻4号 ページ: 783-787
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allelic loss of the ING gene family loci is a frequent event in ameloblastoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Borkosky SS, Gunduz M, Beder L, Tsujigiwa H, Tamamura R, Gunduz E, Katase N, Rodriguez AP, Sasaki A, Nagai N, Nagatsuka H
  • 雑誌名: Oncol Res 巻: 18巻10号 ページ: 509-518
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-specific mutation and down-regulation of ING5 detected in oral squamous cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Cengiz B, Gunduz E, Gunduz M, Beder LB, Tamamura R, Bagci C, Yamanaka N, Shimizu K, Nagatsuka H
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 127巻9号 ページ: 2088-2094
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and mutation analysis of her2 in head and neck squamous cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Ali MA, Gunduz M, Gunduz E, Tamamura R, Beder LB, Katase N, Hatipoglu OF, Fukushima K, Yamanaka N, Shimizu K, Nagatsuka H
  • 雑誌名: Cancer Invest 巻: 28巻5号 ページ: 495-500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent allelic loss of Dkk-1 locus(10q11. 2) is related with low distant metastasis and better prognosis in head and neck squamous cell carcinomas (2010)
  • 著者名/発表者名: Katase N, Gunduz M, Beder LB, Gunduz E, Al Sheikh Ali M, Tamamura R, Yaykasli KO, Yamanaka N, Shimizu K, Nagatsuka H
  • 雑誌名: Cancer Invest 巻: 28巻1号 ページ: 103-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of Heterozygosity at the 9p21-24 Region and Identification of BRM as a Candidate Tumor Suppressor Gene in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Gunduz E, Gunduz M, Ali MA, Beder L, Tamamura R, Katase N, Tominaga S, Yamanaka N, Shimizu K, Nagatsuka H
  • 雑誌名: Cancer Invest 巻: 27巻6号 ページ: 661-668
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential usage of ING family members in cancer diagnostics and molecular therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Gunduz M, Demircan K, Gunduz E, Katase N, Tamamura R, Nagatsuka H
  • 雑誌名: Curr Drug Targets 巻: 10巻5号 ページ: 465-476
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent deletion of ING2 locus at 4q35. 1 associates with advanced tumor stage in head and neck squamous cell carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Borkosky SS, Gunduz M, Nagatsuka H, Beder LB, Gunduz E, Ali MA, Rodriguez AP, Cilek MZ, Tominaga S, Yamanaka N, Shimizu K, Nagai N
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol 巻: 135巻5号 ページ: 703-713
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fine deletion analysis of 1p36 chromosomal region in oral squamous cell carcinomas (2009)
  • 著者名/発表者名: Lefeuvre M, Gunduz M, Nagatsuka H, Gunduz E, Al Sheikh Ali M, Beder L, Fukushima K, Yamanaka N, Shimizu K, Nagai N
  • 雑誌名: J Oral Pathol Med 巻: 38巻1号 ページ: 94-98
  • 査読あり
• [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌におけるDKK3タンパクおよび遺伝子発現と予後との相関 (2011)
  • 著者名/発表者名: 片瀬直樹, 他
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] エナメル上皮腫におけるCCN2の発現解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 武部祐一郎, 他
  • 学会等名: 第20回硬組織再生生物学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-08-27
• [学会発表] Immunoexpression of different type stem cell marker in ameloblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Sathi GSA, 他
  • 学会等名: World Congress of IAOO
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2011-07-16
• [学会発表] Calcifying cystic odontogenic tumorの1症例: Notchとその関連因子の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中野敬介, 他
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-30
• [学会発表] Inhibitory mechanism of bone formation in ameloblastoma (2010)
  • 著者名/発表者名: 長塚仁, 他
  • 学会等名: The 6th Asian Science Seminar
  • 発表場所: Taiwan
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] Fine deletion analysis of 1p36 region in oral squamous cell carcinomas (2010)
  • 著者名/発表者名: 玉村亮, 他
  • 学会等名: The 6th Asian Science Seminar
  • 発表場所: Taiwan
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌におけるDkk遺伝子ファミリーのヘテロ接合性消失(LOH)解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 片瀬直樹, 他
  • 学会等名: 第7回日本病理学会カンファレンス
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-08-07
• [学会発表] 口腔腫瘍発症・進展の分子機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長塚仁, 他
  • 学会等名: 第4回病態制御科学専攻系シンポジウム
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-07-21
• [学会発表] 口腔腫瘍の分子病理学的解析と組織再生への展望 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長塚仁, 他
  • 学会等名: 岡山大学歯学部同窓会岡山県支部講演会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-09
• [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌におけるDkk-3のヘテロ接合性消失(LOH)解析と蛋白発現の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 片瀬直樹, 他
  • 学会等名: 第99回日本病理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-29
• [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌におけるDkk-3遺伝子ファミリーのヘテロ接合性消失(LOH)と臨床病理学的特徴の相関 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松田寛之, 他
  • 学会等名: 第99回日本病理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-28
• [学会発表] 扁平上皮癌におけるCD44とABCG2の発現 (2009)
  • 著者名/発表者名: 劉涵, 他
  • 学会等名: 第68回日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌におけるDkk-3のヘテロ接合性消失解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 片瀬直樹, 他
  • 学会等名: 第20回日本臨床口腔病理学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-07-30
• [学会発表] Allelic loss of the ING gene family correlates with aggressive behavior in ameloblastoma (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤井昌江, 他
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-05-03
• [学会発表] Three regions are preferentially deleted in 1p36 region in oral squamous cell carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Mathieu Lefeuvre, 他
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-05-03
• [図書] Oral Cancer : Causes, Diagnosis and Treatment (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoki Katase
  • 総ページ数: 169-188
  • 出版者: NOVA Science Publicher