Sox9ユビキチン化酵素発現異常と骨格系発達異常および神経障害との関連

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21592359
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 服部 高子 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (00228488)
• 研究分担者: 滝川 正春 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (20112063) ; 久保田 聡 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (90221936) ; 西田 崇 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (30322233) ; 青山 絵理子 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (10432650)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: Sox9 / ユビキチン / プロテオミクス解析 / 内軟骨性骨形成 / 神経疾患

研究概要

内軟骨性骨形成過程においてSox9は間葉系細胞が軟骨細胞へと分化する方向性を決定する転写制御因子として知られており、Sox9の活性の厳密な調節が正常な骨格形成に必要だと思われる。本課題では、Sox9の細胞内量を調節するSox9特異的ユビキチンリガーゼを同定し、このユビキチンリガーゼによるSox9の細胞内量調節が内軟骨性骨形成に及ぼす影響を調べ、ユビキチンリガーゼの異常によるSox9の分解不全と神経疾患との関わりについて明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] The Wnt antagonist Wif-1 interacts with CTGF and inhibits CTGF activity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Surmann-Schmitt, C., Sasaki, T., Hattori, T., Eitzinger, N., Schett, G., von der Mark, K., and Stock, M.
  • 雑誌名: J Cell Physiol. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The dimerization domain of SOX9 is required for transcription activation of a chondrocyte-specific chromatin DNA template (2010)
  • 著者名/発表者名: Coustry, Francoise ; Oh, Chundo ; Hattori, Takako ; MAITY, SANKAR ; de Crombrugghe, Benoit and Yasuda, Hideyo
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: 38 ページ: 6018-6028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sox9 is a major negative regulator of cartilage vascularisation, bone marrow formation, and endochondral ossification. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takako Hattori, Catharina Mueller, Sonja Gebhard, Eva Bauer, Friederike Pausch, Britta Schlund, Michael Boesl, Andreas Hess, Cordula Surmann-Schmitt, Helga von der Mark, Benoit de Crombrugghe, Klaus von der Mark.
  • 雑誌名: Development 巻: 137 ページ: 901-911
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-terminal domains of CCN protein 2/connective tissue growth factor bind to aggrecan (2009)
  • 著者名/発表者名: Aoyama E, Hattori T, Hoshijima M, Araki D, Nishida T, Kubota S, Takigawa M.
  • 雑誌名: Biochem J. 巻: 420(3) ページ: 413-20
  • 査読あり
• [学会発表] CCN2/CTGF-CCN3/NOVおよびCCN2-CCN2のダイマー形成が軟骨細胞の分化機能に及ぼす役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 星島光博、服部高子、, 他
  • 学会等名: 第25回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120309-10
• [学会発表] 結合組織成長因子CCN2/CTGFは頭部神経堤由来の軟骨細胞分化に必須である (2011)
  • 著者名/発表者名: 服部高子、, 他
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] The low-density lipoprotein receptor related protein 1(LRP1) deficiency in the cartilage tissue leads to skeletal dysmorphisms (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawata, K., Kubota, S., Hattori, T., et al.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] Characterization of the effect of CCN2 modules independently and in different combinations on chondrocytic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Abd El Kader, T., Kubota, S., Nishida, T., Hattori, T., et al.
  • 学会等名: A meeting sponsored by the International CCN society
  • 発表場所: Vancouver, BC, Canada
  • 年月日: 20110924-27
• [学会発表] Assessment of combinational effect of independent CCN2 modules on chondrocytic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Abd El Kdaer, T., Kubota, S., Nishida, T., Hattori, 他
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場、京都
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] Roles of the heterotypic CCN2/CTGF-CCN3/NOV and homotypic CCN2-CCN2 interactions in matrix synthesis in chondrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Hoshijima, M., Hattori, T., et al.
  • 学会等名: The 33th Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: San Diego, California
  • 年月日: 20110916-20
• [学会発表] Harmine, an inducer of CCN2/CTGF, promotes chondrogenesis and suppresses TNF-α-induced inflammatory response (2011)
  • 著者名/発表者名: Emilio Satoshi Hara, Mitsuaki Ono, Satoshi Kubota, Wataru Sonoyama, Takako Hattori, 他
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場,大阪
  • 年月日: 20110728-30
• [学会発表] Evaluation of independent and combinational effect of CCN2 modules on chondrocytic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tarek Abd El Kdaer, Satoshi Kubota, Takashi Nishida, Takako Hattori, 他
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場,大阪
  • 年月日: 20110728-30
• [学会発表] CCN2/CTGFのホモダイマー形成、およびCCN3/NOVとのヘテロダイマーの形成が軟骨細胞の基質合成に及ぼす役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 星島光博、服部高子、, 他
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場,大阪
  • 年月日: 20110728-30
• [学会発表] Cartilage-specific overexpression of CCN2/CTGF protects articular cartilage from age-related osteoarthritis-like changes (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinsuke Itoh, Takako Hattori, et al.
  • 学会等名: The 2011 Gordon Conference on Cartilage Biology and Pathology
  • 発表場所: Ventura, CA
  • 年月日: 20110306-11
• [学会発表] Cartilage-specific overexpression of CCN2/CTGF protects articular cartilage from age-related degenerative changes (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinsuke Itoh, Takako Hattori, et al.
  • 学会等名: 連携機能を活用した口腔からQOL向上を目指す研究「国際シンポジウム」
  • 発表場所: ホテルオークラ新潟,新潟
  • 年月日: 20110209-10
• [学会発表] CCN2/CTGFはマトリリン-3と結合して軟骨マトリックス成分のネットワーク形成を促進する (2010)
  • 著者名/発表者名: 服部高子、, 他
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド,神戸
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] Cartilage-specific overexpression of ccn2/ctgf protects articular cartilage from age-related osteoarthritis-like changes (2010)
  • 著者名/発表者名: Shinsuke Itoh, Takako Hattori, et al.
  • 学会等名: The sixth International Workshop on the CCN Family of Genes
  • 発表場所: Slieve Donard Hotel, Newcastle, Northern Ireland
  • 年月日: 20101020-24
• [学会発表] CCN2/CTGF Interacts with Matrilin-3 and Enhances Assembly of a Cartilage Matrix Protein and Filamentous Network (2010)
  • 著者名/発表者名: Takako Hattori, et al.
  • 学会等名: The sixth International Workshop on the CCN Family of Genes
  • 発表場所: Slieve Donard Hotel, Newcastle, Northern Ireland
  • 年月日: 20101020-24
• [学会発表] Exportin-1によるCCN2/CTGFの核-細胞質間分子輸送とその生理的意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 内田瑶子、服部高子、, 他
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会総会
  • 発表場所: タワーホール船越、東京
  • 年月日: 20100920-22
• [学会発表] CCN2/CTGFはマトリリン. 3と結合して軟骨マトリックス成分のネットワーク形成を促進する (2010)
  • 著者名/発表者名: 服部高子、, 他
  • 学会等名: 第42回日本結合組織学会学術大会・第57回マトリックス研究会大会合同学術集会
  • 発表場所: 秋田拠点センター・アルヴェ、秋田
  • 年月日: 20100819-20
• [学会発表] CCN2/CTGFの核内移行とExportin-1による核.細胞質間分子輸送 (2010)
  • 著者名/発表者名: 服部高子、, 他
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京
  • 年月日: 20100721-23
• [学会発表] Suppression of BMP-2-induced osteogenic differentiation of hBMSCs by TNF-α (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Fujisawa, M. Ueda, M. Ono, T. Hattori, et al.
  • 学会等名: The International Association for Dental Research
  • 発表場所: Centre Convencions Internacional Barcelona, Barcelona, Spain
  • 年月日: 20100714-17
• [学会発表] Sox9は血管侵入、骨髄形成および内軟骨性骨形成の最終段階を抑制する. Col10a1-BACトランスジェニックマウスを用いた解析- (2010)
  • 著者名/発表者名: 服部高子、, 他
  • 学会等名: 第23回日本軟骨代謝学会,シンポジウム「軟骨分化の分子生物学」
  • 発表場所: 鹿児島県医師会館、鹿児島
  • 年月日: 20100402-03
• [学会発表] Sox9 is a major negative regulator of cartilage vascularization (2009)
  • 著者名/発表者名: Takako Hattori, et al.
  • 学会等名: 2009 Gordon Conference on Cartilage Biology and Pathology
  • 発表場所: Switzerland
  • 年月日: 20090607-12
• [備考]
  • URL: http://www.dent.okayama-u.ac.jp/seika/index_sc_j.html
• [産業財産権] がんの治療又は予防剤 (2012)
  • 発明者名: 滝川正春、服部高子、他
  • 権利者名: 滝川正春、服部高子、他
  • 産業財産権番号: 特許
  • 出願年月日: 2012-01-12
• [産業財産権] アポトーシス誘導剤と併用されるがんの治療又は予防剤 (2012)
  • 発明者名: 滝川正春、服部高子、他
  • 権利者名: 滝川正春、服部高子、他
  • 産業財産権番号: 特許
  • 出願年月日: 2012-01-12