ヒト唾液腺分泌蛋白サリバチンの機能解析とインクレチン模倣薬としての可能性

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21592363
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 水澤 典子 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (80254746)
• 研究分担者: 岩田 武男 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (10350399) ; 吉本 勝彦 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (90201863)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 糖尿病 / 膵島 / 唾液 / インクレチン

研究概要

消化管ホルモンはインクレチンと総称され、特にGLP-1 は糖代謝改善の多様な作用があることから、糖尿病治療としてGLP-1 模倣薬やGLP-1 の分解酵素を阻害する薬剤が期待されている。
ヒト唾液腺から分泌されるサリバチンは、インクレチン様の効果が既に報告されているが、作用機序は未だ不明だったため、細胞株および単離膵島を用いて検討した。インクレチン模倣薬として知られるExendin-4(Ex-4)については、マウス膵β細胞株でのcAMP レベル上昇を伴うインスリン分泌促進効果が確認された一方で、サリバチンについては、マウス膵β細胞株でのcAMP レベル上昇およびインスリン分泌促進が確認されず、糖代謝に関わる顕著な有用性は本研究では認められなかった。
ヒト顎下腺腺房由来細胞株では、インクレチンの一種であるGIP の発現が認められたため、今後の発現調節解析および機能解析への展開が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment of human dental epithelial cell lines expressing ameloblastin and enamelin by transfection of hTERT and cdk4 cDNAs (2011)
  • 著者名/発表者名: S Hatakeyama, N Mizusawa, K Yoshimoto, Y Takeda
  • 雑誌名: J Oral Pathol Med 巻: 40 ページ: 227-234
  • 査読あり
• [雑誌論文] Compressive force inhibits adipogenesis through COX-2-mediated down-regulation of PPARγ2 and C/EBPα (2010)
  • 著者名/発表者名: MG Hossain, T Iwata, N Mizusawa, SW Shima, T Okutsu, K Ishimoto, K Yoshimoto
  • 雑誌名: J Biosci Bioeng 巻: 109 ページ: 297-303
  • 査読あり
• [雑誌論文] High expression of Toll-like receptor 4/myeloid differentiation factor 88 signals correlates with poor prognosis in colorectal cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: EL Wang, ZR Qian, K Yoshimoto, T Sano
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 102 ページ: 908-915
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of HMGA1 correlates with tumour invasiveness and proliferation in human pituitary adenomas (2010)
  • 著者名/発表者名: EL Wang, ZR Qian, MM Rahman, K Yoshimoto, S Yamada, E Kudo, T Sano
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 56 ページ: 501-509
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA methyltransferases 1, 3a, and 3b overexpression and clinical significance in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (2010)
  • 著者名/発表者名: MM Rahman, ZR Qian, EL Wang, K Yoshimoto, T Sano
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 41 ページ: 1069-1078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of p18^<INK4C> is down-regulated in human pituitary adenomas (2009)
  • 著者名/発表者名: MG Hossain, T Iwata, N Mizusawa, ZR Qian, SW Shima, T Okutsu, S Yamada, T Sano, K Yoshimoto
  • 雑誌名: Endocr Pathol 巻: 20 ページ: 114-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] YKL-40 secreted from adipose tissue inhibits degradation of type I collagen (2009)
  • 著者名/発表者名: T Iwata, M Kuwajima, A Sukeno, N Ishimaru, Y Hayashi, M Wabitsch, N Mizusawa, M Itakura, K Yoshimoto
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 388 ページ: 511-516
• [雑誌論文] Identification of cis-acting promoter sequences required for expression of the glycerol-3-phosphate acyltransferase 1 gene in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: M Yoshida, N Harada, H Yamamoto, Y Taketani, T Nakagawa, K Yoshimoto, Y Nakaya
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1791 ページ: 39-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of HMGA2 relates to reduction of the let-7 and its relationship to clinicopathological features in pituitary adenomas (2009)
  • 著者名/発表者名: ZR Qian, SL Asa, H Siomi, MC Siomi, K Yoshimoto, S Yamada, T Sano
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: 22 ページ: 431-441
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of microRNA in saliva and submandibular gland cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: Wan Nazatul Shima, Noriko Mizusawa, Takeo Iwata, Katsuhiko Yoshimoto
  • 学会等名: International Joint Symposium: The University of Tokushima, Universitas Gadjah Mada, Niigata University
  • 発表場所: Denpasar, Bali
  • 年月日: 20111217-18
• [学会発表] Analysis of microRNA in saliva (2011)
  • 著者名/発表者名: ワンナザトルシマ、水澤典子、岩田武男、吉本勝彦
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] マウス膵島におけるisletasinの機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 水澤典子、岩田武男、吉本勝彦
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: さっぽろ芸術 文化の館(札幌市)
  • 年月日: 20110519-21
• [学会発表] D-dopachrome tautomeraseは脂肪細胞での中性脂肪量を制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩田武男, 石本恭子, 水澤典子, 吉本勝彦
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: タワーホール船堀 東京(船堀)
  • 年月日: 20100920-22
• [学会発表] 唾液microRNAの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: WanNazatul Shima, 水澤典子, 岩田武男, 吉本勝彦
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: タワーホール船堀 東京(船堀)
  • 年月日: 20100920-22
• [学会発表] 持続的圧縮力は前駆脂肪細胞からの脂肪細胞への分化を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩田武男, Md. Golam Hossain, 水澤典子, 吉本勝彦
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山市)
  • 年月日: 20100527-29
• [学会発表] LXR アゴニストによるプログルカゴン遺伝子産生への影響. (2010)
  • 著者名/発表者名: 水澤典子、岩田武男、ワン ナザトル シマ、吉本勝彦
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山市)
  • 年月日: 20100527-29
• [学会発表] Down-regulated expression of p18INK4C in pituitary adenomas (2010)
  • 著者名/発表者名: Katsuhiko Yoshimoto, Md. Golam Hossain, Takeo Iwata, Noriko Mizusawa, Schadan Wan Nazatul Shima, Toru Okutsu, Kyoko Ishimoto, Zhi Rong Qian, Toshiaki Sano, Shozo Yamada
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto. Kyoto International Conference Center
  • 年月日: 20100326-30
• [学会発表] マウス膵島の単離 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木戸理恵、水澤典子、ワンナザトルシマ、岩田武男、吉本勝彦
  • 学会等名: 126回徳島生物学会
  • 発表場所: 徳島大学(徳島市)
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] 脂肪組織におけるYKL-40 の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩田武男, 石丸直澄, 林良夫, 水澤典子, 吉本勝彦
  • 学会等名: 第51回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 白鷺メッセ(新潟市)
  • 年月日: 20090909-11
• [学会発表] Liver X receptor アゴニストによる消化管ホルモン発現調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: WanNazatul Shima, 水澤典子, 岩田武男, 吉本勝彦
  • 学会等名: 第51回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 白鷺メッセ(新潟市)
  • 年月日: 20090909-11
• [学会発表] hTERT およびcdk4遺伝子導入による不死化歯原性上皮細胞の樹立 (2009)
  • 著者名/発表者名: 畠山節子, 堤玲子, 水澤典子, 吉本勝彦, 安本茂, 武田泰典
  • 学会等名: 日本組織培養学会第82 回大会
  • 発表場所: 獨協医科大学創立30 周年記念館(栃木県壬生町)
  • 年月日: 20090518-19
• [学会発表] LXR アゴニストT0901317 によるプログルカゴン遺伝子発現への影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 水澤典子、岩田武男、ワン ナザトル シマ、吉本勝彦
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2009-05-22
• [学会発表] YKL-40 secreted from macrophages infiltrating into adipose tissue inhibits degradation of type I collagen (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwata T, Kuwajima M, Sukeno A, Ishimaru N, Hayashi Y, Wabitsch M, Mizusawa N, Itakura M, Yoshimoto K
  • 学会等名: International symposium on diabetes
  • 発表場所: Tokushima University,Tokushima (Japan)
  • 年月日: 2009-03-16