歯周病原性プロテアーゼの分泌機構解明とその制御法探索

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21592364
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 筑波 知子 (門脇 知子) 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (70336080)
• 連携研究者: 中山 浩次 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (80150473)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 細菌 / 歯周病 / 輸送・分泌 / 二成分制御系 / プロテアーゼ

研究概要

P. gingivalisの分泌・膜輸送に障害が起こると、病原性因子であるプロテアーゼや血球凝集素などが前駆体として菌体内に蓄積する。このような表現型を示す遺伝子変異株のうち、2つの遺伝子(porXとporY)について、二成分制御系遺伝子の可能性を検討した。PorYは自己リン酸化を起こし、そのリン酸基は時間依存性にPorXに転移した。PorYとPorXの相互作用は生体分子相互作用解析装置によっても確認され、両者が二成分制御系を構成することが示された。さらに外界に反応して転写を調節するECF(Extracytoplasmic function)σ因子の一つPGN0274もプロテアーゼ分泌装置であるPor分泌装置の転写調節をすることがわかった。PorX-YシステムとPGN0274は独立した経路に位置し本菌の病原性因子分泌機構が、複数制御を受けて、巧みに調節されていることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Por secretion system-dependent secretion and glycosylation of Porphyromonas gingivalis hemin-binding protein 35 (2011)
  • 著者名/発表者名: Shoji M, Sato K, Yukitake H, Kondo Y, Narita Y, Kadowaki T, Naito M, and Nakayama K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: e21372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired chemotaxis and cell adhesion due to decrease in several cell-surface receptors in cathepsin E-deficient macrophages (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsukuba T, Yanagawa M, Okamoto K, Okamoto Y, Yasuda Y, Nakayama KI, Kadowaki T, Yamamoto K
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 145(5) ページ: 565-573
• [学会発表] Porphyromonas gingivalis HBP35タンパク質の菌体表面局在化機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 庄子幹郎、佐藤啓子、雪竹英治、近藤好夫、成田由香、門脇知子、内藤真理子、中山浩次
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 於長良川国際会議場
  • 年月日: 2011-10-01
• [学会発表] Characterization of a porK orthologue mutant in Tannerella forsythia (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuka Narita, Mikio Shoji, Keiko Sato, Hideharu Yukitake, Tomoko Kadowaki, Mariko Naito1, Yukitaka Murakami Fuminobu Yoshimura, Koji Nakayama
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 於パシフィコ横浜
  • 年月日: 20100800
• [学会発表] Role of the C-terminal domain in a novel secretion system in Porphyromonas gingivalis (2010)
  • 著者名/発表者名: Mikio Shoji, Keiko Sato, Yuka Narita, Hideharu Yukitake, Tomoko Kadowaki, Mariko Naito, Koji Nakayama
  • 学会等名: Role of the C-terminal domain in a novel secretion system in Porphyromonas gingivalis第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 於パシフィコ横浜
  • 年月日: 20100800
• [学会発表] 抗菌物質非鉄金属ポルフィリンの取り込みに関与するP. gingivalis外膜タンパク質 (2010)
  • 著者名/発表者名: 雪竹英治、佐藤啓子、庄子幹郎、筑波(門脇)知子、内藤真理子、中山浩次
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 於タワーホール船堀
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] カテプシンE欠損マクロファージにおけるオートファジーの低下とそれに伴うミトコンドリア機能異常と酸化ストレスの上昇 (2009)
  • 著者名/発表者名: 筑波隆幸、門脇知子、坂井詠子、岡元邦彰、山本健二
  • 学会等名: 第51回歯科基礎医学会総会
  • 発表場所: 於新潟
  • 年月日: 20090900
• [学会発表] カテプシンE欠損によるオートファジー低下とそれに伴うミトコンドリア機能低下と酸化ストレスの増大 (2009)
  • 著者名/発表者名: 筑波隆幸、柳川三千代、門脇知子、岡本美子、坂井詠子、岡元邦彰、山本健二
  • 学会等名: 第14回日本病態プロテアーゼ学会
  • 発表場所: 於大阪
  • 年月日: 20090800
• [備考] ホームページ(長崎大学大学院医歯薬学総合研究科口腔病原微生物学分野)
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/mmi/ob/