RNA-タンパク複合体の核外輸送と細胞のがん化との関連

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21592383
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 石川 誠 北海道大学, 北海道大学病院, 准教授 (10202970)
• 研究分担者: 東野 史裕 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 准教授 (50301891) ; 進藤 正信 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (20162802) ; 樋田 京子 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 特任准教授 (40399952) ; 北村 哲也 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (00451451)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 口腔がん / ARE-mRNA / HuR / pp32 / pp32r1

研究概要

本研究ではARE-mRNA及びそれに結合するpp32やHuRなどのタンパクの複合体の挙動が、細胞のがん化に寄与しているかを解析した。ARE-mRNAやHuRは口腔がん細胞で核外輸送されていた。pp32は細胞質でHuRを分解する機能を持つが、口腔がん細胞で多く発現するpp32r1はHuRを分解しなかった。これらの結果は、がん細胞ではRNA結合タンパクによりARE-mRNAが制御されることを示している

研究成果

• [雑誌論文] Viral mediated stabilization of AU-rich element containing mRNA contributes to cell transformation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuroshima T., Aoyagi M., Yasuda M., Kitamura T., Jehung J. P., Ishikawa M., Kitagawa Y., Totsuka Y., Shindoh M. and Higashino F
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 30 ページ: 2912-2920
  • 査読あり
• [雑誌論文] HuR keeps an angiogenic switch on by stabilizing mRNA of VEGF and COX-2 in tumor endothelium (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurosu T., Ohga N., Hida Y., Maishi N., Akiyama K., Kakuguchi W., Kuroshima T., Kondo M., Akino T., Totsuka Y., Shindoh M., Higashino F. and Hida K
  • 雑誌名: Br. J. Cancer 巻: 104 ページ: 819-829
  • 査読あり
• [雑誌論文] The phenotype of tumor lymphatic vessels could be a prognostic factor in human tongue squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nitta Y., Hida K., Kitamura T., Ohga N., Higashino F., Fukushima K. and Shindoh M
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 2 ページ: 79-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] HuR knockdown changes the oncogenic potential of oral cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kakuguchi W., Kitamura T., Kuroshima T., Ishikawa M., Kitagawa Y, Totsuka Y., Shindoh M. and Higashino F
  • 雑誌名: Mol. Cancer Res. 巻: 8 ページ: 520-528
  • 査読あり
• [雑誌論文] HuR is exported to the cytoplasm in oral cancer cells via the different manner from normal cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa H., Kakuguchi W., Kuroshima T., Kitamura T., Tanaka S., Kitagawa Y., Totsuka Y., Shindoh M. and Higashino F
  • 雑誌名: Br. J. Cancer 巻: 100 ページ: 1943-1948
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pim-1 activation of cell motility induces the malignant phenotype of tongue carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S., Kitamura T., Higashino F., Hida k., Ohiro Y., Ono M., Kobayashi M., Totsuka Y and Shindoh M
  • 雑誌名: Mol. Med. Rep 巻: 2 ページ: 313-318
  • 査読あり
• [学会発表] pp32ファミリーによるRNA結合タンパクHuRの制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今待賢治
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] ARE-mRNAの安定化は細胞がん化を誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒嶋雄志
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-04-28
• [学会発表] RNA結合タンパクのノックダウンによる口腔がんの悪性形質の変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 格口渉
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-04-28
• [学会発表] RNA結合タンパクHuRの発現を介した口腔がん細胞の浸潤能の亢進 (2011)
  • 著者名/発表者名: 格口渉
  • 学会等名: 第65回日本口腔科学会総会
  • 発表場所: 東京、タワーホール船堀
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] Relevance of RNA binding protein HuR to invasion activity of oral cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kakuguchi W.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪、大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Role of RNA binding protein and its target mRNAs in oral carcinogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Higashino F.
  • 学会等名: 2010 IAOP(International Association of Oral Pathologists) Meeting
  • 発表場所: Seoul, KOREA
  • 年月日: 2010-08-18
• [学会発表] 口腔がんにおけるHuRを介したARE-mRNAの核外輸送と安定化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 黒嶋雄志
  • 学会等名: 第64回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 札幌、札幌プリンスホテル
  • 年月日: 2010-06-25
• [学会発表] RNA結合タンパクHuRのノックダウンは口腔がんの増殖能や浸潤能を低下させる (2010)
  • 著者名/発表者名: 格口渉
  • 学会等名: 第64回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 札幌、札幌プリンスホテル
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] ARE-mRNAの核外輸送と口腔がんとの関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 黒嶋雄志
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京、京王プラザホテル
  • 年月日: 2010-04-28
• [学会発表] Suppression of growth and invasive phenotype of cancer cells by knockdown of RNA binding protein HuR (2009)
  • 著者名/発表者名: Kakuguchi W.
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] RNA結合タンパクHuRのノックダウンが口腔がんに及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 格口渉
  • 学会等名: 第54回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 札幌、札幌プリンスホテル
  • 年月日: 2009-10-11
• [学会発表] HuRタンパクの核外輸送と口腔がんとの関連 (2009)
  • 著者名/発表者名: 黒嶋雄志
  • 学会等名: 第20回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 札幌、ロイトン札幌
  • 年月日: 2009-07-31
• [学会発表] RNA結合タンパクHuRのノックダウンによるがん治療の可能性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 格口渉
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都、京都国際会館
  • 年月日: 2009-05-03
• [備考] 北海道大学プレスリリース2010/03/29「RNA結合タンパクのノックダウンによるがんの沈静化」
• [備考] 北海道大学プレスリリース(英語版) 2010/05/10「Cancer remission by RNA-binding protein knockdown」
• [備考] 日本歯科新聞(2010年4月6日号)「がん細胞を減弱-治療法開発に期待-」
• [備考] 北海道医療新聞(2010年4月2日号)「HuRノックダウンで口腔がん細胞減弱」
• [備考] 北海道医療新聞(2010年5月21日、5月28日、6月4日)連載「RNA結合タンパクのノックダウンによるがんの沈静化」
• [備考] 2011/02/23北海道大学プレスリリース「ARE-RNAの安定化による細胞がん化を証明」
• [備考] 日経プレスリリース(2011年2月23日)北海道大学、ARE-mRNAの安定化による細胞がん化を証明