| 研究概要 |
補助シグナル分子は細胞間相互作用において正あるいは負に応答を制御しており,我々は,新規補助シグナル分子B7-H3のin vitroおよびin vivoにおける機能を解析し,B7-H3の受容体がTriggering receptor expressed on myeloid cells(Trem)-like transcript 2(Tlt2, Treml2)であることを明らかにした.B7-H3の機能は免疫応答亢進と抑制の相反する報告がなされ,これは,複数の受容体により担われていることが示唆される.そこで,本研究において「免疫補助「免疫補助シグナル分子B7-H3はその異なる受容体の使い分けにより免疫応答を制御している」という仮説を立て,この仮説を評価する.具体的に,「B7-H3とその受容体の会合はどのような機構で免疫応答を制御しているのか?」「B7-H3とその受容体は抗腫瘍免疫応答においてどのように機能しているのか?」に注目して研究を行った.まず,Tlt2の機能をin vivoにおいて詳細に評価するために,Tlt2条件的欠損マウスを作製を試みた.その結果,ES細胞においてTlt2部分が組換えを起こしたものが取得された.また,B7-H3:Tlt2の会合における抗腫瘍免疫応答の亢進について検討し,B7-H3遺伝子導入マウス腫瘍株をマウスに皮下接種した場合,腫瘍増大が抑制されること,B7-H3はInduction phaseではなく,Effetor phaseにおいて機能すること,B7-H3発現腫瘍接種マウスにおいてTILにおけるTlt2の発現が低下していることが明らかとなった.
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