自己免疫性肝疾患に関わる口腔レンサ球菌の病原因子の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21592387
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 弘田 克彦 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (60199130)
• 研究分担者: 三宅 洋一郎 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (80136093) ; 根本 謙 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (10218274) ; 鹿山 鎭男 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (50432761)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: S. intermedius / 細胞溶解毒素 / 胆管上皮細胞 / アポトーシス / Ca^<2+>振動 / NFAT / サイトカイン / カルシニューリン

研究概要

自己免疫性肝疾患患者の胆管上皮細胞では、グラム陽性菌の菌体成分や毒素によりアポトーシスあるいはその制御の破掟が起こり、その結果、自己抗原である核膜抗原が細胞表面に表出される可能性が推測されている。本研究では、S. intermediusが産生する細胞溶解毒素のインターメディリシン(ILY) 10. 40 ng/ mlにより誘導される胆管上皮細胞死では、Ca^<2+>振動が細胞死に先行してみられ、カルシニューリンNFAT1経路の活性化が生じ、非アポトーシス型胆管上皮細胞死が誘導されることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] MPC-polymer reduces adherence and biofilm formation by oral bacteria. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirota K, Yumoto H, Miyamoto K, Yamamoto N, Murakami K, Hoshino Y, Matsuo T, Miyake Y
  • 雑誌名: J Dent Res 巻: 90 ページ: 900-905
  • DOI: DOI:10.1177/0022034511402996
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intermedilysin induces EGR-1 expression through calcineurin/ NFAT pathway in human cholangiocellular carcinoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Susilowati H, Okamura H, Hirota K, Shono M, Yoshida K, Murakami K, Tabata A, Nagamune H, Haneji T, Miyake Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 404 ページ: 57-61
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2010.11.057
  • 査読あり
• [雑誌論文] High prevalence of Pseudomonas aeruginosa from oropharyngeal biofilm in patients with cerebrovascular infarction and dysphagia (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirota K, Yoneyama T, Sakamoto M, Miyamoto H, Kurihara M, Kayama S, Murakami K, Yumoto H, Matsuo T, Miyake Y
  • 雑誌名: Chest 巻: 38 ページ: 237-238
  • DOI: DOI:10.1378/chest.10-0240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term bacterial exposure can trigger nonsuppurative destructive cholangitis associated with multifocal epithelial inflammation (2010)
  • 著者名/発表者名: Haruta I, Kikuchi K, Hashimoto E, Nakamura M, Miyakawa H, Hirota K, Shibata N, Kato H, Arimura Y, Kato Y, Uchiyama T, Nagamune H, Kobayashi M, Miyake Y, Shiratori K, Yagi J
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 90 ページ: 577-588
  • DOI: DOI:10:1038/labinvest.2010.40
  • 査読あり
• [学会発表] The effect of extracellular DNA on the development of Streptococcus intermedius biofilm (2011)
  • 著者名/発表者名: Asikin Nur, Katsuhiko Hirota, Hiromichi Yumoto, Kouji Hirao, Kanako Takahashi, Keiji Murakami, Yoichiro Miyake
  • 学会等名: 第64回日本細菌学会中国・四国支部総会
  • 発表場所: 岡山大学津島キャンパス(岡山市)
  • 年月日: 20111022-23
• [学会発表] Gene expression profiling of human monocytic THP-1 cells stimulated with extracellular Streptococcus intermedius histone-like DNA binding protein (2011)
  • 著者名/発表者名: Katsuhiko Hirota, Hiromichi Yumoto, Asikin Nur, Kouji Hirao, Kanako Takahashi, Dali Liu, Keiji Murakami, Takashi Matsuo, Yoichiro Miyake
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo Convention Center,(Hokkaido, Japan)
  • 年月日: 20110906-10
• [学会発表] Streptococcus intermedius由来histone様DNA結合タンパク質がヒト単球系細胞のサイトカイン・ケモカイン産生に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平尾功治, 湯本浩通, 弘田克彦, 高橋加奈子, 木村智子, 三宅洋一郎
  • 学会等名: 第63回日本細菌学会中国・四国支部総会
  • 発表場所: 松山大学文京キャンパス(松山市)
  • 年月日: 20101016-17
• [学会発表] Streptococcus intermediusヒストン様タンパク質がTHP-1細胞のサイトカインバランスに及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 弘田克彦, 三宅洋一郎
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都)
  • 年月日: 20100920-22
• [学会発表] Intermedilysinによる小胞体異常の分子機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 弘田克彦, 鹿山鎭男, 村上圭史, 湯本浩通, 三宅洋一郎
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 20100327-29
• [学会発表] THP-1細胞のケモカイン産生に及ぼす口腔レンサ球菌ヒストン様DNA結合タンパク質の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤洋史, 小野恒子, 弘田克彦, 村上圭史, 三宅洋一郎, 湯本浩通, 高橋加奈子, 平尾功治, 松尾敬志
  • 学会等名: 第34回徳島県医学検査学会
  • 発表場所: 徳島大学医学部保健学科C棟(徳島市)
  • 年月日: 2010-12-12
• [学会発表] Intermedilysinに誘導されるHuCCT1細胞gp210の分布変動 (2009)
  • 著者名/発表者名: 弘田克彦, 鹿山鎭男, 湯本浩通, 三宅洋一郎
  • 学会等名: 第62回日本細菌学会中国・四国支部総会
  • 発表場所: 広島大学霞キャンパス(広島市)
  • 年月日: 20091016-17
• [備考]
  • URL: http://www.dent.tokushima-u.ac.jp/saikin/research_J.html