正常免疫機能を保持した歯髄組織を再生するための分子生物学的研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21592411
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 保存治療系歯学
• 研究機関: 新潟大学 (2010-2011); 東京医科歯科大学 (2009)
• 研究代表者: 金子 友厚 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (70345297)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 歯内療法 / 歯周組織 / 歯髄 / マクロファージ / 組織再生

研究概要

再生歯髄組織に正常な免疫系を保持するための検索を行った。ラット臼歯を顎骨ごと組織培養し、組織中の常在性マクロファージおよび樹状細胞の動態を、レーザーキャプチャーマクロダイゼクションなどの手法を用い分子生物学的・免疫組織化学的に検索し、常在性マクロファージが、組織の炎症において、重要な働きを行っていることを報告した。また、スキャホールドへ幹細胞を移植し、再生歯髄組織内において、少なくとも2種類(貪食細胞、抗原提示細胞)のマクロファージが、幹細胞より分化することを、免疫組織学的、分子生物学的に同定した。さらにこれらのマクロファージは、再生歯髄組織の成熟とともに、貪食細胞から抗原提示細胞へと分化し、再生組織の恒常性の維持に関与することを報告した。これらの結果は,再生歯髄組織中に、正常免疫機能を保持した歯髄組織を再生可能であることを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of angiogenic factors in rat periapical lesions (2012)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Yamanaka, Tomoatsu Kaneko, Kunihiko Yoshiba, Reika Kaneko, Nagako Yoshiba, Yoshimi Shigetani, Jacques E. Nor, Takashi Okiji
  • 雑誌名: Journal of Endodontics 巻: 38(3) ページ: 313-317
  • DOI: DOI:10.1016/j.joen.2011.11.009
• [雑誌論文] だれもが知っておきたいReference the Classic-歴史的論文への招待Endo[16]クロロホルムやキシレンに代わるガッタパーチャ溶解剤について (2012)
  • 著者名/発表者名: 金子友厚/興地隆史
  • 雑誌名: ザ・クインテッセンス 巻: vol.31 no.4 ページ: 179-183
  • URL: http://www.quint-j.co.jp/shigakusyocom/html/products/detail.php?product_id=2222
• [雑誌論文] Laser-Capture Microdissection for Factor VIII-Expressing Endothelial Cells in Cancer Tissues (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneko T, Okiji T, Kaneko R, Suda H, Nor JE
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 755 ページ: 395-403
  • DOI: DOI:10.1007/978-1-61779-163-5_33
• [雑誌論文] Clinical management of dens invaginatus in a maxillary lateral incisor with the aid of cone-beam computed tomography-a case report (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneko T, Sakaue H, Okiji T, Suda H
  • 雑誌名: Dent Traumatol 巻: 27(6) ページ: 478-83
  • DOI: DOI:10.1111/j.1600-9657.2011.01021.x.
• [雑誌論文] Gene expression analysis of resident macrophages in lipopolysaccharide-stimulated rat molar pulps (2011)
  • 著者名/発表者名: Chokechanachaisakul U, Kaneko T, Yamanaka Y, Kaneko R, Katsube K, Kobayashi H, Nor JE, Okiji T, Suda H
  • 雑誌名: J Endod 巻: 37(9) ページ: 1258-63
  • DOI: DOI:10.1016/j.joen.2011.06.010
• [雑誌論文] The role of N-methyl-D-aspartate receptor subunits in the rat thalamic mediodorsal nucleus during central sensitization (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhiro Kaneko ; Tomoastu Kaneko ; Reika Kaneko ; Uraiwan Chokechanachaisakul ; Jun Kawamura ; Mitsuhiro Sunakawa ; Takashi Okiji ; Hideaki Suda
  • 雑誌名: Brain Research 巻: 1371 ページ: 16-22
  • DOI: DOI:10.1016/j.brainres.2010.11.054
• [雑誌論文] ラット実験的根尖性歯周炎におけるBcl-2遺伝子の発現解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山中裕介、金子友厚、吉羽邦彦、興地隆史
  • 雑誌名: 日本歯科保存学雑誌 巻: 54(6) ページ: 368-373
  • URL: http://www.hozon.or.jp/member/kaisi.html
• [雑誌論文] だれもが知っておきたいReference the Classic-歴史的論文への招待Endo[15]根管消毒剤としての水酸化カルシウムについて (2011)
  • 著者名/発表者名: 金子友厚/興地隆史
  • 雑誌名: ザ・クインテッセンス 巻: vol.30 no.12 ページ: 158-164
  • URL: http://www.quint-j.co.jp/shigakusyocom/html/products/detail.php?product_id=2222
• [雑誌論文] だれもが知っておきたいReference the Classic-歴史的論文への招待Endo[14]歯内療法における局所麻酔剤について (2011)
  • 著者名/発表者名: 金子友厚/興地隆史
  • 雑誌名: ザ・クインテッセンス 巻: vol.30 no.8 ページ: 166-171
  • URL: http://www.quint-j.co.jp/shigakusyocom/html/products/detail.php?product_id=2222
• [雑誌論文] だれもが知っておきたいReference the Classic-歴史的論文への招待Endo[13]外科的歯内療法における逆根管充填材について (2011)
  • 著者名/発表者名: 金子友厚/興地隆史
  • 雑誌名: ザ・クインテッセンス 巻: vol.30 no.4 ページ: 180-185
  • URL: http://www.quint-j.co.jp/shigakusyocom/html/products/detail.php?product_id=2222
• [雑誌論文] 歯内治療学の最高峰 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金子友厚/興地隆史
  • 雑誌名: Journal of Endodontics 巻: vol.36 no.1 ページ: 84-84
  • URL: http://www.dental-diamond.co.jp/shop/search/result/parent1=3/
• [雑誌論文] Laser Capture Microdissection in Dentistry (2010)
  • 著者名/発表者名: Uraiwan Chokechanachaisakul, Tomoatsu Kaneko, Takashi Okiji, Reika Kaneko, Hideaki Suda, and Jacques E.
  • 雑誌名: International Journal of Dentistry 巻: vol.2010 ページ: 8
  • DOI: DOI:10.1155/2010/592694
• [雑誌論文] Neuron-immune interactions in the sensitized thalamus induced by mustard oil application to rat molar pulp (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawamura J, Kaneko T, Kaneko M, Sunakawa M, Kaneko R, Chokechanachaisakul U, Okiji T, Suda H
  • 雑誌名: Journal of Dental Research 巻: 89 ページ: 1309-1314
  • DOI: DOI:10.1177/0022034510377202
• [雑誌論文] Artificial dental pulp exposure injury upregulates antigen presenting cell-related molecules in rat central nervous system (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaneko T, Chokechanachaisakul U, Kawamura J, Kaneko R, Kaneko M, Sunakawa M, Okiji T, Suda H
  • 雑誌名: Journal of Endodontics 巻: 36(3) ページ: 459-464
  • DOI: DOI:10.1016/j.joen.2009.12.011
• [雑誌論文] Increased gene expression of toll-like receptors and antigen presenting cell-related molecules in the onset of experimentally induced furcation lesions of endodontic origin in rat molars (2010)
  • 著者名/発表者名: Chokechanachaisakul U, Kaneko T, Okiji T, Kaneko R, Kaneko M, Kawamura J, Sunakawa M, Suda H
  • 雑誌名: Journal of Endodontics 巻: 36(2) ページ: 251-255
  • DOI: DOI:10.1016/j.joen.2009.10.005
• [雑誌論文] Gene Expression Analysis of Acutely Traumatized Pulps (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaneko T, Okiji T, Kaneko R, Sunakawa M, Kaneko M, Suda H
  • 雑誌名: Journal of Endodontics 巻: 36(1) ページ: 78-82
  • DOI: DOI:10.1016/j.joen.2009.09.011
• [雑誌論文] ラット視床内側背側核における興奮性神経伝達物Glutamate N-methyl-D-aspartate型受容体の実験的歯髄炎による機能亢進に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金子実弘, 金子友厚, 砂川光宏, CHOKECHANACHAISAKUL Uraiwan, 河村隼, 須田英明
  • 雑誌名: 日本歯科保存学会雑誌 巻: 53(2) ページ: 140-145
  • URL: http://www.hozon.or.jp/member/kaisi.html
• [雑誌論文] ミニレビューラット正常歯根膜および根尖性歯周炎における樹状細胞の多様性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金子友厚
  • 雑誌名: 日本歯科保存学会雑誌 巻: 53(1) ページ: 9-11
  • URL: http://www.hozon.or.jp/member/kaisi.html
• [雑誌論文] だれもが知っておきたいReference the Classic-歴史的論文への招待Endo[12]歯内療法における応急処置 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金子友厚/須田英明
  • 雑誌名: ザ・クインテッセンス 巻: vol.29 No.12 ページ: 116-120
  • URL: http://www.quint-j.co.jp/shigakusyocom/html/products/detail.php?product_id=2222
• [雑誌論文] だれもが知っておきたいReference the Classic-歴史的論文への招待Endo[11]歯内治療におけるヴィジュアルエンハンスメント (2010)
  • 著者名/発表者名: 金子友厚/須田英明
  • 雑誌名: ザ・クインテッセンス 巻: vol.29 No.8 ページ: 164-169
  • URL: http://www.quint-j.co.jp/shigakusyocom/html/products/detail.php?product_id=2222
• [雑誌論文] 最新の歯内治療が学べる (2010)
  • 著者名/発表者名: 金子友厚/須田英明
  • 雑誌名: International Endodontic Journal 巻: vol.35 no.4 ページ: 88-88
  • URL: http://www.dental-diamond.co.jp/shop/search/result/parent1=3/
• [雑誌論文] だれもが知っておきたいReference the Classic-歴史的論文への招待Endo[10]根管治療中に生じる象牙質の歪みと垂直性歯根破折との関係 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金子友厚/須田英明
  • 雑誌名: ザ・クインテッセンス 巻: vol.29 No.4 ページ: 178-183
  • URL: http://www.quint-j.co.jp/shigakusyocom/html/products/detail.php?product_id=2222
• [雑誌論文] Gene expression analysis of immunostained endothelial cells isolated from formaldehyde-fixated paraffin embedded tumors using laser capture microdissection-A technical report (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaneko T, Okiji T, Kaneko R, Suda H, Nor JE
  • 雑誌名: Microsc Res Tech 巻: 72(12) ページ: 908-912
  • DOI: DOI:10.1002/jemt.20734
• [雑誌論文] ラット臼歯に誘発した根分岐部病変の初期発症過程における免疫機能分子およびToll-likeレセプターmRNA発現の亢進 (2009)
  • 著者名/発表者名: 金子友厚, 興地隆史, 砂川光宏, 金子実弘, CHOKECHANACHAISAKUL Uraiwan, 河村隼, 須田英明
  • 雑誌名: 日本歯科保存学会雑誌 巻: 52 ページ: 154-160
  • URL: http://www.hozon.or.jp/member/kaisi.html
• [雑誌論文] だれもが知っておきたいReference the Classic-歴史的論文への招待Endo[9]根管洗浄法を探る (2009)
  • 著者名/発表者名: 金子友厚/須田英明
  • 雑誌名: ザ・クインテッセンス 巻: vol.28 No.12 ページ: 154-159
  • URL: http://www.quint-j.co.jp/shigakusyocom/html/products/detail.php?product_id=2222
• [雑誌論文] だれもが知っておきたいReference the Classic-歴史的論文への招待Endo[8]マイクロエンドドンティクスについて (2009)
  • 著者名/発表者名: 金子友厚/須田英明
  • 雑誌名: ザ・クインテッセンス 巻: No.8 vol.28 ページ: 162-168
  • URL: http://www.quint-j.co.jp/shigakusyocom/html/products/detail.php?product_id=2222
• [雑誌論文] だれもが知っておきたいReference the Classic-歴史的論文への招待Endo〔7〕ニッケル-チタン(Ni-Ti)ファイル (2009)
  • 著者名/発表者名: 金子友厚/須田英明
  • 雑誌名: ザ・クインテッセンス 巻: vol.28 No.4 ページ: 162-168
  • URL: http://www.quint-j.co.jp/shigakusyocom/html/products/detail.php?product_id=2222
• [学会発表] ット実験的根尖歯周炎における血管新生関連遺伝子の発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山中裕介、金子友厚、興地隆史
  • 学会等名: 日本歯科保存学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20111020-21
• [学会発表] Immune laser capture microdissection of macrophages in engineered dental pulp tissues (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomoatsu Kaneko, Yuusuke Yamanaka, Kunihiko Yoshiba, Takashi Okiji
  • 学会等名: 53rd Symposium of the Society for Histochemistry, Current Role of Histochemistry in Preclinical and Clinical Research
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 20111012-15
• [学会発表] Angiogenic factor expression in endothelial cells in experimentally-induced rat periapical lesions (2011)
  • 著者名/発表者名: Y Yamanaka, T Kaneko, K Yoshiba, K Shigetani, N Yoshiba, J E Nor, T Okiji
  • 学会等名: 15th European Society of Endodontology, Biennial Congress
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 20110914-17
• [学会発表] Endothelial Cell-initiated Signalling Events : Targets for Therapy and Potential Biomarkers in Head and Neck Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Jacques Nor, Tomoatsu kaneko, Kristy Warner, Kathleen Neiva, Benjamin Zeitlin, Naoki Ashimori, Atsushi Imai, Zhihong Dong, Frank Worden, Shaomeng Wang
  • 学会等名: NCI Translational Science Meeting 2011
  • 発表場所: Washington Marriott Wardman Hotel, Washington DC
  • 年月日: 20110728-29
• [学会発表] ラット実験的根尖歯周炎におけるBcl-2の発現とCXCL8の関係 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山中裕介、金友厚、吉羽邦彦、吉羽永子、須田英明、興地隆史
  • 学会等名: 日本歯科保存学会
  • 発表場所: 東京浦安
  • 年月日: 20110609-10
• [学会発表] Immuno-laser capture microdissection of macrophages from rat tissue culture model (2011)
  • 著者名/発表者名: Uraiwan Chokechanachaisakul, Tomoatsu Kaneko, Yusuke Yamanaka, Mitsuhiro Sunakawa, Takashi Okiji, Hideaki Suda
  • 学会等名: 日本顕微鏡学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20110516-18
• [学会発表] Artificial dental pulp exposure injury up-regulates mitogen-activated protein kinase 13 and 14 in rat central nervous system (2011)
  • 著者名/発表者名: Uraiwan Chokechanachaisakul, Tomoatsu Kaneko, Mitsuhiro Sunakawa, Takashi Okiji, and Hideaki Suda
  • 学会等名: 日韓保存学会
  • 発表場所: 韓国ソウル
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] Analysis of Angiogenesis and apoptosis-related protein(bcl-2, and bax) during periapical lesion development (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka Y, Kaneko T, Okiji T
  • 学会等名: 13th Scientific joint meeting between JSCD and KACD
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] Immune-LCM of resident macrophages in cultured dental pulp tissues (2011)
  • 著者名/発表者名: Uraiwan Chokechanachaisakul, Tomoatsu Kaneko, Yusuke Yamanaka, Reika Kaneko, Mitsuhiro Sunakawa, Takashi Okiji, and Hideaki Suda
  • 学会等名: 第10回日中合同組織細胞化学セミナー
  • 発表場所: 中国北京
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] Immune laser capture microdissection of ED2 expressing resident macrophages in rat molar pulp (2011)
  • 著者名/発表者名: Uraiwan Chokechanachaisakul, Tomoatsu Kaneko, Yusuke Yamanaka, Reika Kaneko, Takashi Okiji, and Hideaki Suda
  • 学会等名: 日本組織細胞化学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] A new method of culturing rat dental pulp tissue (2011)
  • 著者名/発表者名: Chokechanachaisaku U, Yamanaka Y, Kaneko T, Katsube K-I, Kobayashi H, OKIJI T, SUDA H
  • 学会等名: IADR
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 2011-03-17
• [学会発表] 再生歯髄様組織におけるdentin sialophosphoproteinの発現 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金子友厚,山中裕介,吉羽邦彦,吉羽永子,須田英明,興地隆史
  • 学会等名: ADR総会・学術大会
  • 発表場所: 小倉
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] ラット臼歯培養系における歯髄組織の変化に関する免疫組織化学的検索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉羽邦彦,吉羽永子,重谷佳見,金子友厚,細谷明宏,興地隆史
  • 学会等名: 日本歯科保存学会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] The effect of p38MAPK inhibitor SB203580 intra-endocranial microinjection on the MO-induced gene expressions in the thalamus (2009)
  • 著者名/発表者名: Sunakawa M, Kaneko T, Chokechanachisakul U, Kawamura J. Kaneko M, Suda H
  • 学会等名: 日韓歯科保存学会
  • 発表場所: 韓国
  • 年月日: 20091112-14
• [学会発表] Chemical tooth-pulp stimulation upregulates antigen presentation-associated genes in the thalamus (2009)
  • 著者名/発表者名: Chokechanachisakul U, Kaneko T, Kawamura J. Kaneko M, Sunakawa M, Okiji T, Suda H
  • 学会等名: FDI World Dental Federation
  • 発表場所: シンガポール
  • 年月日: 2009-09-02
• [学会発表] Up-regulation of TLR mRNA in furcal inflammation of endodontic origin (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawamura J. Kaneko T, Chokechanachisakul U, Kaneko M, Sunakawa M, Okiji T, Suda H
  • 学会等名: FDI World Dental Federation
  • 発表場所: シンガポール
  • 年月日: 2009-09-02
• [図書] The Roles of CD68 Expressing Macrophage Lineage Cells in Engineered Dental Pulp Tissues. Handbook of Macrophages : Life Cycle, Functions and Diseases. EDt. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomoatsu Kaneko, Yusuke Yamanaka, Takashi Okiji
  • 出版者: Rikiya Takahashi and Hibiki Kai, Nova Science Publishers
• [図書] Laser Capture Microdissection for Factor VIII-Expressing Endothelial Cells in Cancer Tissues. Laser Microdissection : Methods and Protocols, Second Edition. Edited by Graeme I. Murray (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneko T, Okiji T, Kaneko R, Suda H, Nor JE
  • 総ページ数: 20
  • 出版者: Springer-Verlag Gmbh
• [図書] Laser capture microdissection from formaldehyde-fixated and demineralized paraffin embedded tissues. Microscopy : Science, Technology, Applications and Education volume 3 (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaneko T, Okiji T, Kaneko R, Suda H, Nor JE
  • 総ページ数: 2111-2116
  • 出版者: Formatex Research Center