痛みの生物学に立脚した歯髄局所の疼痛緩和を目指す創薬アプローチ

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21592421
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 保存治療系歯学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 本山 直世 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (70509661)
• 研究分担者: 森田 克也 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (10116684)
• 連携研究者: 土肥 敏博 日本薬科大学, 薬学部, 教授 (00034182) ; 西村 英紀 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (80208222)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 保存修復学 / 歯痛 / アロディニア / 神経障害性疼痛 / 難治性疼痛

研究概要

本研究において申請者らは,血小板活性化因子(PAF)受容体阻害薬や脊髄および三叉神経脊髄路核でのPAF 受容体ノックダウンが,原因の異なる様々な疼痛モデルにおいて,長時間持続性で強力な鎮痛作用を示すことを明らかにした.
これらの成果はPAF受容体阻害薬が各種疼痛疾患における有効な治療薬となる可能性を示すものである.PAF受容体阻害薬は強力な抗炎症作用に鎮痛作用を併せ持つことが明らかとなり,歯髄炎や歯周組織の炎症に起因した疼痛の治療に有望な治療薬となる可能性が示された.PAF受容体阻害薬は既存の鎮痛薬とは全く異なったメカニズムで作用しており,新規治療薬開発の基礎的基盤を与えるものと期待される.

研究成果

• [学会発表] 神経障害性疼痛発症における脊髄抑制性グリシン神経の変調機序に関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本山 直世・西村 英紀
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2011年度秋季学術大会(第135回)
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] 慢性難治性疼痛の発症と維持機構における血小板活性化因子(PAF)の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本山 直世・森田 克也・北山 友也・西村 英紀・兼松 隆・土肥 敏博
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会学術大会ならびに総会
  • 発表場所: 岐阜市
  • 年月日: 2011-10-02
• [学会発表] 難治性疼痛の発症における血小板活性化因子(PAF)の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本山 直世・森田 克也・西村 英紀・兼松 隆・土肥 敏博本山 直世・森田 克也・西村 英紀・兼松 隆・土肥 敏博
  • 学会等名: 第31回日本歯科薬物療法学会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2011-06-25
• [学会発表] グリシントランスポーター(GlyTs)の抗侵害作用発現機序に関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本山 直世・森田 克也・北山 友也・西村 英紀・兼松 隆・土肥 敏博
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2011年度春季学術大会(第134回)
  • 発表場所: 浦安市
  • 年月日: 2011-06-09
• [学会発表] 女性の痛み;性ホルモンによる疼痛制御,日本アンチエイジング歯科学会 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本山 直世・森田 克也・柏 典子・本山 智得・西村 英紀
  • 学会等名: 第6回学術大会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2011-05-22
• [学会発表] Anti-allodynia Effects of Glycine Transporter inhibitors in Neuropathic Pain Models (2010)
  • 著者名/発表者名: Motoyama N , Morita K, Kitayama T, Nishimura F, Kanemastu T, Dohi T
  • 学会等名: 58th Annual Meeting of Japanese Association for Dental Research
  • 発表場所: Kitakyushu
  • 年月日: 2010-11-21
• [学会発表] 三環系抗うつ薬の神経因性疼痛寛解作用における脊髄グリシン神経の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 神人友樹・本山直世・森田克也・北山滋雄・西村英紀・兼松隆
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2010年度秋季学術大会(第133回)第12回日韓歯科保存学会学術大会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] 神経因性疼痛発症時に認められるグリシンシグナルの変調機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 本山直世・森田克也・北山友也・西村英紀・兼松隆・土肥敏博
  • 学会等名: 第49回広島県歯科医学会・第94回広島大学歯学会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2010-10-24
• [学会発表] 神経障害性疼痛発症における抑制性グリシンシグナルの変調機講に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 本山直世・北山友也・西村英紀・兼松隆・森田克也・土肥敏博
  • 学会等名: 第52回日本歯科基礎医学会学術大会ならびに総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-21
• [学会発表] グリシントランスポーターと神経障害性疼痛「トランスポーター研究の魅力を探る」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 本山直世・森田克也・北山友也・兼松隆・土肥敏博
  • 学会等名: シンポジウム:神経伝達物質トランスポーターと神経疾患,第5回トランスポーター研究会年会(JTRA 2010)
  • 発表場所: 東京 (招待講演)
  • 年月日: 2010-07-10
• [学会発表] 疼痛治療ターゲットとしてのグリシントランスポーター (2010)
  • 著者名/発表者名: 森田克也・本山直世・北山友也・兼松隆・土肥敏博
  • 学会等名: シンポジウム:疼痛治療の新しいターゲット,社団法人日本麻酔科学会第57回学術集会,第13回アジア・オーストラレーシア麻酔科学会
  • 発表場所: 福岡市 (招待講演)
  • 年月日: 2010-06-03
• [学会発表] Glycine transpoter inhibitors as a novel drug discovery strategy for neuropathic pain (2010)
  • 著者名/発表者名: Dohi T, Morita K, Motoyama N, Kitayama T, Kanemastu T
  • 学会等名: Third International Congress on Neuropathic Pain (NeuPSIG)
  • 発表場所: Athens (Greece)
  • 年月日: 2010-05-29
• [学会発表] Mechanisms of phase-dependent pain-relief activity of glycine transporter inhibitors after nerve injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Morita K, Motoyama N, Kitayama T, Jinnin Y, Nishimura F, Kanemastu T, Dohi T
  • 学会等名: Third International Congress on Neuropathic Pain (NeuPSIG)
  • 発表場所: Athens (Greece)
  • 年月日: 2010-05-29
• [学会発表] 神経障害性疼痛発症とグリシンシグナルの変調 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森田克也・本山直世・北山友也・西村英紀・兼松隆・土肥敏博
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-03-16
• [学会発表] 神経因性疼痛初期疼痛におけるクロライドイオン輸送体発現制御機構に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北山友也・本山直世・森田克也・西村英紀・兼松隆・土肥敏博
  • 学会等名: 第19回神経行動薬理若手研究者の集い
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2010-03-15
• [学会発表] 三環系抗うつ薬の抗アロディニア作用におけるグリシン神経の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 神人友樹・森田克也・本山直世・北山友也・北山滋雄・西村英紀・兼松隆・土肥敏博
  • 学会等名: 第19回神経行動薬理若手研究者の集い
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2010-03-15
• [学会発表] 慢性難治性疼痛の発症と維持におけるグリシン神経の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 本山直世・森田克也・北山友也・西村英紀・兼松隆・土肥敏博
  • 学会等名: 第19回神経行動薬理若手研究者の集い
  • 発表場所: 岡山市 (シンポジウム発表)
  • 年月日: 2010-03-15
• [学会発表] 痛み発症における血小板活性化因子(PAF)受容体の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 本山直世・貴船幸基・森田克也・北山友也・神人友樹・西村英紀・兼松隆・土肥敏博
  • 学会等名: 第131回日本歯科保存学会 2009年度秋季学術大会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] 慢性・難治性疼痛管理における血小板活性化因子(PAF)受容体阻害薬の有用性について (2009)
  • 著者名/発表者名: 貴船幸基・本山直世・北山友也・西村英紀・兼松隆・森田克也・土肥敏博
  • 学会等名: 第51回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 新潟市
  • 年月日: 2009-09-11
• [学会発表] 糖尿病性疼痛モデルにおけるグリシントランスポーター阻害薬の抗アロディニア作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 本山直世・北山友也・神人友樹・西村英紀・兼松隆・森田克也・土肥敏博
  • 学会等名: 第51回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 新潟市
  • 年月日: 2009-09-11
• [学会発表] ストレプトゾトシン誘発有痛性糖尿病モデルに対するグリシントランスポーター(GlyT)阻害薬の寛解作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 北山友也・本山直世・西村英紀・兼松隆・森田克也・土肥敏博
  • 学会等名: 第115回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 2009-06-26
• [学会発表] 神経因性疼痛治療薬としてのグリシントランスポーター阻害薬の可能性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 本山直世・森田克也・西村英紀・兼松隆
  • 学会等名: 第29回日本歯科薬物療法学会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2009-06-20
• [学会発表] 血小板活性化因子(PAF)の脊髄腔内投与によるアロディニア発症へのグリシン受容体α3の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 本山直世・森田克也・北山友也・西村英紀・土肥敏博
  • 学会等名: 第130回日本歯科保存学会2009年度春季学術大会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2009-06-11
• [図書] 実験薬理学 実践行動薬理学 第3章「グリシントランスポーターを標的とした難治性疼痛治療薬の創薬戦略」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森田克也・本山直世・北山友也・兼松隆・土肥敏博
  • 総ページ数: 233-241
  • 出版者: 株式会社金芳堂
• [図書] Mechanisms of phase-dependent pain-relief activity of glycine transp orter inhibitors after nerve injury; in MEDIMOND-Monduzzi Editore Internationa l Proceeding Division, 3rd Internationa l Congress on Neuropathic Pain NeuPSIG, Athens (Greece), 2010. International A ssociation for the Study of Pain (IASP) working together for pain relief (Chri stopher D Wells, Editors) (2010)
  • 著者名/発表者名: Morita K, Motoyama N, Kitayama T, Kanemastu T, Dohi T
  • 総ページ数: 213-216
  • 出版者: Editografica・Bologna (Italy)
• [産業財産権] 疼痛を処理するための組成物およびその利用 (2011)
  • 発明者名: 森田 克也,土肥 敏博,本山 直世,北山 友也,兼松 隆,白石 成二
  • 権利者名: 国立大学法人広島大学,独立行政法人国立がん研究センター
  • 産業財産権番号: 特許, PCT/JP2011/078508
  • 出願年月日: 2011-12-09
  • 外国
• [産業財産権] 疼痛を処理するための組成物およびその利用 (2010)
  • 発明者名: 森田克也,土肥敏博,本山直世,北山友也,兼松隆,白石成二
  • 権利者名: 国立大学法人広島大学,独立行政法人国立がん研究センター
  • 産業財産権番号: 特許, 特願2010-274581
  • 出願年月日: 2010-12-09