歯髄幹細胞を用いた糖尿病性神経障害に対する再生医療

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21592506
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 歯科医用工学・再生歯学
• 研究機関: 愛知学院大学
• 研究代表者: 成瀬 桂子 愛知学院大学, 歯学部, 准教授 (30387576)
• 研究分担者: 松原 達昭 愛知学院大学, 歯学部, 教授 (30209598) ; 田中 貴信 愛知学院大学, 歯学部, 教授 (60014271) ; 尾澤 昌悟 愛知学院大学, 歯学部, 准教授 (50323720) ; 中村 二郎 愛知医科大学, 医学部, 教授 (40283444)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 歯髄幹細胞 / 糖尿病性神経障害 / 細胞治療 / 再生

研究概要

STZ誘導糖尿病ラットまたはマウスの後肢骨格筋に歯髄幹細胞を移植し,糖尿病性神経障害に対する効果を検討した.ラット,ヒト歯髄幹細胞ともに糖尿病において低下した電流知覚閾値,坐骨神経伝導速度および坐骨神経内血流を改善した.また,移植したヒト歯髄幹細胞は骨や脂肪に分化することなく,未分化の状態で筋束間隙に存在していた.以上より歯髄幹細胞移植は糖尿病性神経障害に対する新しい治療法として有効であることが示唆された.

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of nitrosative stress in experimental periodontitis in diabetic rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Nisikawa T, Naruse K(2番目/14名), Matsubara T(14番目), et al
  • 雑誌名: Journal of Clinical Periodontology 巻: 39巻 ページ: 342-249
  • DOI: DOI:10.1111/j.1600-051X.2011.01848.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between periodontal status and levels of glycated hemoglobin (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita I, Matsubara T(5番目/10名), Sabbah W, et al
  • 雑誌名: Journal of Dental Research 巻: 91巻 ページ: 161-166
  • DOI: DOI:10.1177/0022034511431583
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transplantation of bone marrow-derived mononuclear cells improves mechanical hyperalgesia, cold allodynia and nerve function in diabetic neuropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Naruse K(1番目/13名), Sato J, Matsubara T(11番目/13名), Nakamura J(13番目), et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6巻 ページ: e27458
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0027458
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial effects of exendin-4 on experimental polyneuropathy in diabetic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Himeno T, Kamiya Y, Naruse K(3番目/17名), Nakamura J(17番目), et al
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 60巻 ページ: 2397-2406
  • DOI: DOI:10.2337/db10-1462
  • 査読あり
• [雑誌論文] High glucose impairs the proliferation and increases the apoptosis of endothelial progenitor cells by suppression of Akt (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura N, Naruse K(2番目/15名), Matsubara T(13番目), Nakamura J(15番目), et al
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 2巻 ページ: 262-270
  • DOI: DOI:10.1111/j.2040-1124.2010.00093.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of genetic variants for susceptibility to obesity with type 2 diabetes in Japanese individuals (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi F, Nakamura J(12番目/18名), Takayanagi R, Kato N, et al
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 54巻 ページ: 1350-1359
  • DOI: DOI:10.1007/s00125-011-2086-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Palmitate induces apoptosis in Schwann cells via both ceramide-dependent and independent pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki J, Nakamura J(3番目/13名), Naruse K(4番目), Hamada Y, et al
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 176巻 ページ: 188-198
  • DOI: DOI:10.1016/j.neuroscience.2010.11.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relation of a common variant of the adiponectin gene to serum adiponectin concentration and metabolic traits in an aged Japanese population (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanimura D, Naruse K(13番目/15名), Matsubara T(14番目), Yokota M, et al
  • 雑誌名: European Journal of Human Genetics 巻: 19巻 ページ: 262-269
  • DOI: DOI:10.1038/ejhg.2010.201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Causes of death in Japanese diabetics : A questionnaire survey of 18, 385 diabetics over a 10-year period (2010)
  • 著者名/発表者名: Hotta N, Nakamura J(2番目/10名), Iwamoto Y, et al
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 1巻 ページ: 66-76
  • DOI: DOI:10.1111/j.2040-1124.2010.00019.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma resistin concentration determined by common variants in the resistin gene and associated with metabolic traits in an aged Japanese population (2010)
  • 著者名/発表者名: Asano H, Naruse K(10番目/13名), Matsubara T(11番目), et al
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 53巻 ページ: 234-246
  • DOI: DOI:10.1007/s00125-009-1517-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of resistin polymorphism, its serum levels and prevalence ofstroke in Japanese type 2 diabetic patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakashima E, Naruse K(5番目/11名), Nakamura J(11番目), et al
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 1巻 ページ: 154-158
  • DOI: DOI:10.1111/j.2040-1124.2010.00040.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin promotes migration activities of endothelial progenitor cells via Cdc42/Rac1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura N, Narusea K(2番目/11名), Matsubara T(7番目), Nakamura J(11番目), et al
  • 雑誌名: FEBS letters 巻: 583巻 ページ: 2457-2463
  • DOI: DOI:10.1016/j.febslet.2009.07.011
  • 査読あり
• [学会発表] Mesenchymal stem cells improve impaired foot ulcer healing in diabetic rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato J
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Lisbon
  • 年月日: 2011-09-14
• [学会発表] Transplantation of mesencymal stem cell-like cells derived from mouse induced pluripotent stem cells improves diabetic polyneuropathy in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Himeno T
  • 学会等名: 71st Scientific Sessions American Diabetes Association
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2011-06-26
• [学会発表] Transplantation of p75 positive cells derived from mouse iPS cells ameliorates diabetic polyneuropathy in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Okawa T
  • 学会等名: 71st Scientific Sessions American Diabetes Association
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2011-06-25
• [学会発表] Differentiation and mechanical stress response of dental pulp stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hata M
  • 学会等名: 89th General Session & Exhibition of the International Association for Dental Research
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2011-03-17
• [学会発表] 糖尿病性神経障害の治療における歯髄幹細胞移植の有効性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秦正樹
  • 学会等名: 口腔先端応用医科学研究会第3回学術会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-01-22
• [学会発表] Exendin-4の糖尿病性多発神経障害に対する治療効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 姫野龍仁
  • 学会等名: 第25回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] マウスiPS細胞由来p75陽性細胞移植の糖尿病性多発神経障害に対する治療効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大川哲司
  • 学会等名: 第25回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] インクレチンと神経障害 (2010)
  • 著者名/発表者名: 神谷英紀
  • 学会等名: 第25回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] 糖尿病性神経障害の治療における歯髄幹細胞の有効性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 秦正樹
  • 学会等名: 第25回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] The therapeutic efficacy of Bone Marrow-Derived mononuclear cells on diabetic polyneuropathy depend on their age (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo M
  • 学会等名: 70th Scientific session American Diabetes Association
  • 発表場所: Orlando
  • 年月日: 2010-06-27
• [学会発表] Transplantation of Flk1-Positive mesodermal cells derived from Mouse embryonic Stem Cells improves diabetic polyneuropathy in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Himeno T
  • 学会等名: 70th Scientific session American Diabetes Association
  • 発表場所: Orlando
  • 年月日: 2010-06-26
• [学会発表] 歯髄幹細胞のメカニカルストレス応答に関する検討-第2報- (2010)
  • 著者名/発表者名: 秦正樹
  • 学会等名: 第119回学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-06-11
• [学会発表] Mouse embryonic stem cell(ES細胞)由来初期中胚葉系細胞(Flk1陽性細胞)委嘱による糖尿病性神経障害治療効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 姫野龍仁
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] Therapeutic neovascularization using stem/progenitor cells for diabetic complication ; a new strategy for diabetic neuropathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Naruse K
  • 学会等名: 第20回World Congress of the International Society for Heart Research
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-05-13
• [学会発表] 糖尿病性神経障害の重要性～病態・治療と今後の展望～ (2009)
  • 著者名/発表者名: 成瀬桂子
  • 学会等名: Nagoya Ophthalmic week 2009
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] ES細胞由来Flk1^+細胞の糖尿病性末梢神経障害に対する治療効果の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 姫野龍仁
  • 学会等名: 第24回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] 糖尿病性末梢神経障害に対する骨髄単核球移植療法の効果.ドナーラットの性状相違による治療効果への影響- (2009)
  • 著者名/発表者名: 神谷英紀
  • 学会等名: 第24回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] 糖尿病性神経障害に対する前駆細胞/幹細胞を用いた細胞治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 成瀬桂子
  • 学会等名: 第24回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] The functions of bone marrow-derived mononuclear cells and their therapeutic efficacy on diabetic polyneuropathy are affected by their age (2009)
  • 著者名/発表者名: Kondo M
  • 学会等名: 45th European Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Vienna
  • 年月日: 2009-09-30
• [学会発表] 糖尿病性末梢神経障害に対する骨髄単核球移植治療の効果-ドナーラットの性状相違による治療効果への影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤正樹
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-05-22
• [学会発表] 2型糖尿病患者における末梢血単核球のアルドース還元酵素遺伝子発現量は頸動脈病変と相関する (2009)
  • 著者名/発表者名: 成瀬桂子
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-05-22
• [図書] 糖尿病合併症、今日の治療指針 (2011)
  • 著者名/発表者名: 成瀬桂子
  • 総ページ数: 634-638
• [図書] 糖尿病神経障害、IV糖尿病の合併症、すべてがわかる最新・糖尿病 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村二郎
  • 総ページ数: 212-217
  • 出版者: 照林社
• [図書] 糖尿病性神経障害III糖尿病性血管障害の薬物療法、月刊糖尿病別冊糖尿病治療薬ハンドブック (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村二郎
  • 総ページ数: 172-178
  • 出版者: 医学出版
• [図書] 糖尿病性細小血管症(第2版)-発症・進展抑制の最前線- (2010)
  • 著者名/発表者名: 成瀬桂子
  • 総ページ数: 627-631
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] スタンダード部分床義歯補綴学第2版 (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾澤昌悟
  • 総ページ数: 252
  • 出版者: 学建書院