顎骨再生に向けたPTHとCOX-2の骨形成相互の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21592513
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 東京医科大学 (2011); 東京大学 (2009-2010)
• 研究代表者: 近津 大地 東京医科大学, 医学部, 教授 (30343122)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: PTH / COX-2

研究概要

PTHの骨形成促進作用メカニズムを明らかとする目的で、PTHの骨形成促進作用が認められる骨芽細胞様細胞株であるMC3T3-E1細胞およびMC-4細胞培養系を用いてPTHシグナルの下流にある転写因子COX-2の解析を行った。具体的には、MC3T3-E1細胞およびMC-4細胞培養系にCOX-2のプロモーター領域の様々なbinding site COX-2 DNA mutationを強制発現させ、PTHによるルシフェラーゼ活性を測定することにより、PTHによるCOX-2誘導に必須のpotential cis-acting siteを検索した。また、mRNA、タンパクレベルでの解析をReal-time(Quantitative) PCRおよびWestern blotで検討した。更に、PTH刺激を加えたMC3T3-E1細胞およびMC-4細胞培養系から核タンパクを抽出してゲルシフトアッセイを行い、PTHによるCOX-2誘導のpotential cis-acting siteを検討した。その結果、骨芽細胞様細胞株においてPTHによるCOX-2の発現誘導には、calcium-calcineurin-NFAT signaling pathwayが重要であることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Cyclooxygenase-2 activity is important in craniofacial fracture repair (2011)
  • 著者名/発表者名: Daichi Chikazu, Yumiko Fujikawa, Hisako Fujihara, Hideyuki Suenaga, Hideto Saijo, Kazumi Ohkubo, Toru Ogasawara, Yoshiyuki Mori, Mitsuyoshi Iino, and Tsuyoshi Takato
  • 雑誌名: Int J Oral Maxillofac Surg 巻: 40(3) ページ: 322-326
• [雑誌論文] A novel method for designing and fabricating custom-made artificial bones (2011)
  • 著者名/発表者名: Hideto Saijo, Yuki Kanno, Yoshiyuki Mori, Shigeki Suzuki, Kazumi Ohkubo, Daichi Chikazu, Yoshiyuki Yonehara, Ung-il Chung, and Tsuyoshi Takato
  • 雑誌名: Int J Oral Maxillofac Surg 巻: 40(9) ページ: 955-960
• [雑誌論文] 咬合機能の回復-インプラント治療と骨造成について- (2011)
  • 著者名/発表者名: 近津大地
  • 雑誌名: 東京医科大学雑誌 巻: 69(4) ページ: 450-455
• [雑誌論文] Improvement in wound healing by a novel synthetic collagen-gel dressing in genetically diabetic mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Daichi Chikazu, Tetsushi Taguchi, Hiroyuki Koyama, Hisako Hikiji, Hisako Fujihara, Hideyuki Suenaga, Hideto Saijo, Yoshiyuki Mori, Ichiro Seto, Mitsuyoshi Iino, and Tsuyoshi Takato
  • 雑誌名: Asian J Oral Maxillofac Surg 巻: 22(2) ページ: 61-67
• [雑誌論文] Evaluation and analysis of formation of bone at the palate in patients with cleft lip and palate after palatoplasty based on computed tomograms and three-dimensional data (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideto Saijo, Yoshiyuki Mori, Hisako Fujihara, Yuki Kanno, Daichi Chikazu, Kazumi Ohkubo, Hisako Hikiji, Mitsuyoshi Iino, Yoshiyuki Yonehara, and Tsuyoshi Takato
  • 雑誌名: J Plast Surg Hand Surg 巻: 44(1) ページ: 21-25
• [雑誌論文] A bone harvesting method involving a surgical template prepared using a three-dimensional model (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideto Saijo, Yuki Kanno, Yoshiyuki Mori, Daichi Chikazu, Mitsuyoshi Iino, and Tsuyoshi Takato
  • 雑誌名: Asian J Oral Maxillofac Surg 巻: 22(1) ページ: 20-22
• [雑誌論文] Tumor-induced osteomalacia associated with a maxillofacial tumor producing fibroblast growth factor 23 : report of a case and review of the literature (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Mori, Toru Ogasawara, Toru Motoi, Yuichiro Shimizu, Daichi Chikazu, Kazumi Tamura, Seiji Fukumoto, and Tsuyoshi Takato
  • 雑誌名: Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 巻: 109(3) ページ: e57-63
• [雑誌論文] Parathyroid hormone induction of cyclooxygenase-2 in murine osteoblasts : Role of the calcium-calcineurin-NFAT pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Hechang Huang, Daichi Chikazu, Olga S. Voznesensky, Harvey R. Herschman, Barbara E. Kream, Hicham Drissi, and Carol C. Pilbeam
  • 雑誌名: Bone Miner Res 巻: 25 ページ: 819-829
• [雑誌論文] Evaluation of 15 mandibular reconstructions with Dumbach Titan Mesh-System and particulate cancellous bone and marrow harvested from bilateral posterior ilia (2009)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyoshi Iino, Masayuki Fukuda, Hirokazu Nagai, Yoshiki Hamada, Hiroyuki Yamada, Kazutoshi Nakaoka, Yoshiyuki Mori, Daichi Chikazu, Hideto Saijo, Ichiro Seto, Kazumi Ohkubo, and Tsuyoshi Takato
  • 雑誌名: Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 巻: 107 ページ: e1-8
• [雑誌論文] Unilateral expansion of a narrow mandibular dental arch combined with bimaxillary osteotomies in a patient with hypoglossia (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Mori, Takafumi Susami, Daichi Chikazu, Hideto Saijo, Miyuki Sakiyama, Masako Matsuzaki, Masako Abe, Mamiko Wada, Mitsuyoshi Iino, and Tsuyoshi Takato
  • 雑誌名: Int J Oral Maxillofac Surg 巻: 38 ページ: 689-693
• [雑誌論文] Transforming growth factor-b1 in combination with fibroblast growth factor-2 and insulin-like growth factor-I for chondrocyte proliferation culture and cartilage regenerative medicine (2009)
  • 著者名/発表者名: Toru Ogasawara, Shinsuke Ohba, Yuko Fujihara, Tsuguharu Takahashi, Guangyao Liu, Daichi Chikazu, Hideyuki Suenaga, Ung-Il Chung, Tetsuya Yoda, Yoshiyuki Mori, Takafumi Susami, Tsuyoshi Takato, and Kazuto Hoshi
  • 雑誌名: Asian J Oral Maxillofac Surg 巻: 21 ページ: 18-26
• [雑誌論文] Maxillofacial reconstruction using custom-made artificial bones fabricated by inkjet printing technology (2009)
  • 著者名/発表者名: Hideto Saijo, Kazuyo Igawa, Yuki Kanno, Yoshiyuki Mori, Kayoko Kondo, Koutaro Shimizu, Shigeki Suzuki, Daichi Chikazu, Mitsuyoshi Iino, Masahiro Anzai, Nobuo Sakai, Ung-il Chung, and Tsuyoshi Takato
  • 雑誌名: J Artif Organs 巻: 12 ページ: 200-205
• [学会発表] Are implants a risk factor for osteonecrosis in intravenous bisphosphonate (2011)
  • 著者名/発表者名: Akira Matsuo, Hayato Hamada, Eriko Tsuji, Ayako Okamoto, Daichi Chikazu, Hiroshi Kaise, and Norio Kohno
  • 学会等名: 20th Annual Scientific Meeting Europian Association for Osseointegration(EAO)
  • 発表場所: Megaron Congress Center, Athens
  • 年月日: 20111013-15
• [学会発表] 咬合機能の回復-インプラント治療と骨造成について- (2011)
  • 著者名/発表者名: 近津大地
  • 学会等名: 第167回医学会総会特別講演
  • 発表場所: 東京医科大学、東京
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] 間葉系細胞においてNanogはBMPシグナルを増強する (2010)
  • 著者名/発表者名: 斎藤忠仁、小笠原徹、森良之、近津大地、阿部雅修、末永英之、白土博司、高戸毅、米原啓之
  • 学会等名: 第64回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 札幌プリンスホテル国際館パミール、札幌
  • 年月日: 20100624-25
• [学会発表] Cyclooxygenase-2は膜性骨の骨折治癒におけるkey factorである (2009)
  • 著者名/発表者名: 近津大地、藤川由美子、末永英之、杉山円、古賀陽子、阿部雅修、西條英人、森良之、飯野光喜、高戸毅
  • 学会等名: 第54回日本口腔外科学会総会
  • 年月日: 20091009-11
• [学会発表] Cyclooxygenase-2 Activity is important for Membrane Bone Fracture Healing (2009)
  • 著者名/発表者名: Daichi Chikazu, Yumiko Fujikawa, Naoshi Ogata, Fumiko Yano, Toru Ogasawara, Hideto Saijo, Yoshiyuki Mori, Mitsuyoshi Iino, and Tsuyoshi Takato
  • 学会等名: 31th ASBMR Annual Meeting
  • 年月日: 20090911-15
• [学会発表] Regulator of G Protein Signaling(RGS)-2 Enhances Bone Anabolic Action of PTH through Inhibition of Gaq/PKC Pathway in Osteoblasts (2009)
  • 著者名/発表者名: Naoshi Ogata, Fumiko Yano, Daichi Chikazu, Ung-il Chung, Kozo Nakamura, and Hiroshi Kawaguchi
  • 学会等名: 31th ASBMR Annual Meeting
  • 年月日: 20090911-15