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α_1アドレナリン受容体アゴニストのフェニレフリン長期投与による慢性ストレスモデルマウスの顎下線において、カリクレイン活性およびリン酸化酵素のextracellular signal-regulated kinase(ERK)1/2が有意に低下することを報告してきた。タンパク分泌におけるERR:K1/2のリン酸化には細胞内Ca^<2+>の上昇が関与することが示唆されているが、カリクレイン分泌の詳細なメカニズムは明らかにされていない。そこで、本研究は長期PHE刺激によるカリクレイン分泌抑制のメカニズムを明らかにすることを目的として、顎下腺上皮細胞内Ca^<2+>濃度の関与を検討した。13週齢のICR雄マウスを用い、コントロール群(CTL)には生理食塩水を、フェニレフリン投与群(PHE)にはPHE(5mg/kg)を1日2回、5日間筋注により投与し、顎下腺を摘出した。顎下線はコラゲナーゼ処理後、顎下線上皮細胞を分取し1×10^6cell/mlに調整した。fura2-AMで標識した後、カルバニール(30μM)による細胞内Ca^<2+>濃度の上昇を比較検討した。
顎下腺上皮細胞内のCa2膿度の上昇は、CTL群に比べてPHE群では有意に抑制されていた。したがって、長期PHE刺激による唾液カリクレイン分泌の抑制には顎下腺細胞内のCa^<2+>濃度上昇の抑制が関与していることが示唆された。慢性的に交感神経が刺激されている状態では、顎下腺細胞内において、セカンドメッセンジャーであるCa^<2+>放出が抑制され、その後のシグナル伝達経路であるERK1/2のリン酸化が阻害されたものと考えられる。また、これは顎下腺にのみ特異的に起こった可能性が考えられた。
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