研究課題
近年、癌遺伝子への依存が癌の有用な治療標的となることが示されている。これまでに、われわれは口腔癌において共通して発現亢進し、その悪性形質を支持する癌遺伝子としてAkt1を同定し、さらにAkt1を特異的に標的とする超効率型合成small interfering RNA(siAkt1)を見出した。本研究では、siAkt1の癌治療への応用を目指して、種々のヒト癌細胞に対する抗腫瘍活性とアテロコラーゲンを担体とした生体への全身投与における動態および安全性と治療効果予測法について検討した。siAkt1はヒト口腔扁平上皮癌および唾液腺癌のみならず前立腺癌、膵癌、肺癌細胞の増殖を著明に抑制したが、ヒト胆管癌細胞に対する増殖阻害効果は認められなかった。また、ヌードマウス尾静脈内に投与されたsiAkt1は選択的にヒト口腔扁平上皮癌細胞背部皮下移植腫瘍組織に送達され、RNA干渉(RNAi)効果と抗腫瘍活性を示した。一方、主要臓器(肺、肝、腎)においてはRNAi効果およびインターフェロン応答は全く認められなかった。さらに、口腔扁平上皮癌患者の切除腫瘍組織由来の初代培養細胞を用いた検討においてもsiAkt1の著明な増殖抑制効果が確認された。以上の結果は、Akt1によりその増殖すなわち悪性形質が支持されている癌を見分けることは技術的に可能であり、それに対応したsiAkt1による治療が有用かつ安全である可能性を示唆した。
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