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2011 年度 実績報告書

RNA干渉を用いた下顎のパターン形成期におけるFGF受容体機能の分子生物学的解析

研究課題

研究課題/領域番号 21592587
研究機関九州大学

研究代表者

寺尾 文恵  九州大学, 大学院・歯学研究院, 助教 (10510018)

研究分担者 高橋 一郎  九州大学, 大学院・歯学研究院, 教授 (70241643)
キーワード器官形成 / FGF受容体 / RNA干渉 / 下顎隆起
研究概要

FGF受容体(FGFR)には1~4型の4種類のホモログが存在し、選択的スプライシングによる数多くのアイソフォームが同定されている。Fgfr遺伝子の突然変異が、ヒトでは軟骨無形成症やクルーゾン症候群、アペール症候群、ジャクソン・ワイス症候群など、頭蓋骨間の縫合の早期癒合を引き起こすことから、FGFRは軟骨形成、頭蓋顔面の骨格形成において重要な役割を果たしていると考えられている。胎生期の顔面領域では、これらのFgfr遺伝子が時間的・空間的に特徴的な発現パターンを示すことが知られており、個々のFGF受容体とリガンドであるFGFとがそれぞれに特徴的な空間的発現パターンを有することでFGFシグナル伝達系が領域特異的な組織分化の制御に貢献し、顎顔面骨格のかたちや大きさの決定に重要な役割を果たしているものと考えられる。本研究では、FGF受容体による胎生期下顎の三次元的パターン形成のメカニズムの解明を目的として、ラット下顎器官培養系とRNA干渉により、Fgfr遺伝子発現をノックダウンし、骨格組織の形態形成のメカニズムを解明することを目的とした。LacZ発現ベクターとLacZのshRNAベクターを遺伝子導入することにより、shRNAによるノックダウンの確認をおこなった。さらに、RNA干渉に用いるための種々のshRNA用ベクターの構築を行い、器官培養を行った下顎隆起に対してshRNAベクターを導入した。その結果、メッケル軟骨の形態に変化が認められた。この結果より、FGF受容体は下顎隆起におけるメッケル軟骨の形態形成において、重要な役割を果たしていることが示唆された。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2012 2011

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Effects of retraction of anterior teeth and initial softtissue variables on lip changes in Japanese adults2012

    • 著者名/発表者名
      Hayashida H., et al
    • 巻
      33(4)
    • ページ
      419-426
    • DOI

      10.1093/ejo/cjq095

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Three-dimensional analysis of the pharyngeal airway morphology in growing Japanese females with and without cleft lip and palate2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshihara M., et al
    • 雑誌名

      Am J Orthod Dentofacial Orthopedics

      巻: (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparison of orthodontic treatment outcomes in adults with skeletal open bite between conventional edgewise treatment and implant-anchored orthodontics2011

    • 著者名/発表者名
      Deguchi T., et al
    • 雑誌名

      Am J Orthod Dentofacial Orthopedics

      巻: 139(4) ページ: 60-68

    • DOI

      10.1016/j.ajodo.2009.04.029

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The primary site of the acrocephalic feature in Apert Syndrome is a dwarf cranial base with accelerated chondrocytic differen tiation due to aberrant activation of the FGFR2 signaling2011

    • 著者名/発表者名
      Nagata M., et al
    • 雑誌名

      Bone

      巻: 48 ページ: 847-856

    • DOI

      10.1016/j.bone.2010.11.014

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Three-dimensional analysis of the temporomandibular joint and fossa-condyle relationship2011

    • 著者名/発表者名
      Endo M., et al
    • 雑誌名

      Orthodontics

      巻: 12(3) ページ: 210-221

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of PRIP, phospholipase C-related, but catalytically inactive protein, in bone formation2011

    • 著者名/発表者名
      Tsutsumi K., et al
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 286(35) ページ: 31032-31042

    • DOI

      10.1074/jbc.M111.235903

    • 査読あり
  • [学会発表] FGF10 contributes Meckel's cartilage formation in early mandibular development2011

    • 著者名/発表者名
      Terao F
    • 学会等名
      The 6th International Workshop on Nano-, Bio- and Amorphous Materials
    • 発表場所
      Zao, Miyagi
    • 年月日
      20110808-20110809
  • [学会発表] 胎生期下顎形成期におけるFGF10によるメッケル軟骨形態の制御2011

    • 著者名/発表者名
      寺尾文恵
    • 学会等名
      第29回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪)
    • 年月日
      2011-07-28

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公開日: 2013-06-26  

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