TNFファミリーの制御を基盤とした新規歯周病治療薬の開発とメカニズムの解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21592628
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 歯周治療系歯学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 町頭 三保 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (80253897)
• 研究分担者: 宮本 元治 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (50452941)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: TNFファミリー / 歯周病 / 治療薬 / TACE阻害剤 / エピガロカテキンガレート

研究概要

TNF-αはプロサイトカインの一つで、炎症反応で重要な役割を担っており、その前駆体はTACEとよばれるメタロプロテアーゼにより活性化される。TNF-αは歯周病の発症と進行にも深く関与している。今回、TNF-αの産生抑制による歯周病治療薬を開発する目的で、TACE阻害剤とエピガロカテキンガレート(EGCG)の有効性を評価した。TACEはヒト歯肉炎症組織のマクロファージと歯肉線維芽細胞に存在した。ACE阻害剤とEGCGは、THP-1細胞におけるTNFαの産生を用量依存的に抑制し、特にEGCGは高濃度のグルコース存在下でTNF-αの産生抑制効果が高かった。さらにラット歯周病モデルにおいて、TACE阻害剤は歯槽骨吸収抑制効果を示した。TACEinhibitorとEGCGは、ヒト歯周炎治療の魅力的なターゲットである。

研究成果

• [雑誌論文] In Vitro Evaluation of Hydroxyapatite-Containing Glass Coating on Zirconia (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita D, Noda M, Machigashira M, Miyamoto M, Takeuchi H, Takeuchi N, Kono H, Noguchi K, Ban S.
  • 雑誌名: Key Engineering Materials. ページ: 493-494, 7-10
  • DOI: doi:10.4028/www.scientific.net/KEM.493494.7
  • 査読あり
• [雑誌論文] FGF-2 stimulates periodontal regeneration : results of a multi-center randomized clinical trial (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitamura M, Akamatsu M, Machigashira M, 他35名
  • 雑誌名: J Dent Res 巻: 90 ページ: 35-40
  • DOI: doi:10.1177/0022034510384616
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular compatibility of a gamma-irradiated modified siloxane-poly(lactic acid)-calcium carbonate hybrid membrane for guided bone regeneration (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi N, Machigashira M, Yamashita D, Shirakata Y, Kasuga T, Noguchi K, Ban S.
  • 雑誌名: Dent Mater J. 巻: 8 ページ: 730-738
  • DOI: doi:10.4012/dmj.2011-075
• [雑誌論文] The association of periodontal disease with oral malodour in a Japanese population (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi H, Machigashira M, Yamashita D, Kozono S, Nakajima Y, Miyamoto M, Takeuchi N, Setoguchi T, Noguchi K.
  • 雑誌名: Oral Dis 巻: 16 ページ: 702-706
  • DOI: doi:10.1111/j.1601-0825.2010.01685.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regenerative effect of basic fibroblast growth factor on periodontal healing in 2-wall intrabony defects in dogs (2010)
  • 著者名/発表者名: Shirakata Y, Taniyama K, Yoshimoto T, Miyamoto M, Takeuchi N, Matsuyama T, Noguchi K.
  • 雑誌名: J Clin Periodontol 巻: 37 ページ: 374-381
  • DOI: doi:10.1111/j.1600-051X.2010.01539.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ban S Effect of surface roughness on initial responses of osteoblast like cells on two types of zirconia (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamashita D, M, Machigashira M, Miyamoto M, Takeuchi H, Noguchi K.
  • 雑誌名: Dent Mater J. 巻: 28(4) ページ: 461-470
  • DOI: doi:10.4012/dmj.28.461
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human gingival fibroblasts release high-mobility group box-1 protein through active and passivepathways (2009)
  • 著者名/発表者名: Feghali K, Iwasaki K, Tanaka K, Komaki M, Machigashira M, Ishikawa I, Izumi Y.
  • 雑誌名: Oral Microbiol Immunol 巻: 24(4) ページ: 292-298
  • DOI: doi:10.1111/j.1399-302X.2009.00508.x
  • 査読あり
• [学会発表] In Vitro Evaluation of Hydroxyapatite-Containing Glass Coating on Zirconia (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita D, Noda M, Machigashira M, Miyamoto M, Takeuchi H, Takeuchi N, Kono H, Noguchi K, Ban S
  • 学会等名: Bioceramics 23
  • 発表場所: Istanbul
  • 年月日: 2011-11-08
• [学会発表] 結紮誘導歯周炎モデルにおけるP. gingivalis感染が糖尿病マウスに及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大西智和, 町頭三保, 坂東健二郎, 楠山譲二, 柿元協子, 松口徹也
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2011-10-01
• [学会発表] Biocompatibility of Osteoblast-Like Cells to Zirconia/Alumina Nanocomposite (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashita D, Machigashira M, Miyamoto M, Takeuchi H, Kono H, Takeuchi N, Noguchi K, Ban S.
  • 学会等名: IADR General Session
  • 発表場所: Barcelona
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] エムドゲインゲルを用いた再生療法の可能性を探る再生療法の現状と未来 (2010)
  • 著者名/発表者名: 町頭三保
  • 学会等名: 第28回日本顎咬合学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-06-13
• [学会発表] 歯周病患者における舌苔および唾液中の歯周病原細菌と口臭の関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 武内博信, 町頭三保, 宮本元治, 中島結実子, 山下大輔, 竹内尚士, 野口和行
  • 学会等名: 第53回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-05-14
• [学会発表] 炎症反応の視点に立って歯周病細菌を再考する歯周病原細菌の新規測定試薬の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 町頭三保
  • 学会等名: 第52回日本歯周病学会秋季学術大会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2009-10-15
• [学会発表] EMD、bFGF、PDGF/β-TCPを用いた歯周組織再生イヌ2壁性骨欠損モデルにおける比較検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 白方良典, 吉元剛彦, 谷山勝義, 宮本元治, 竹内尚士, 松山孝司, 野口和行
  • 学会等名: 第130回日本歯科保存学会学術大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-06-11
• [学会発表] カンナビノイドレセプターアンタゴニストはP. gingivalis菌感染による歯槽骨吸収を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 中島結実子、町頭三保、中村利明、吉元剛彦、小薗清香、竹内尚士、谷山勝義、南睦美、松山孝司、野口和行
  • 学会等名: 第52回日本歯周病学会春季学術大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-05-15