| 研究概要 |
破骨細胞前駆細胞が骨吸収の場に供給されるメカニズムは未だ不明な点が多い。我々はMIP-1 gammaが破骨細胞機能発現に関与している事を見出し、さらに近年骨芽細胞様細胞であるST2細胞がCCL7およびCCL25を産生し、これらケモカインの抗体が破骨細胞形成を抑制する事を報告した。以上の事から、我々は骨吸収の場に遊走されてくる破骨細胞前駆細胞にはある種のケモカインレセプター発現パターンがあり、その発現パターンによって骨芽細胞周囲へのホ−ミングが制御されている、という仮説を立て研究を行って来たところ、以下のような結果を得た。
1) ST2細胞をIL-1、VitaminD3で刺激し、各種ケモカイン遺伝子の発現をマイクロアレイにて解析したところ、CCL7、およびCCL25遺伝子発現の上昇がみられた。
2) RANKLによって刺激したRAW264.7細胞における各種ケモカインレセプター遺伝子発現の確認をしたところ、CCL7の受容体であるCCR1、CCR2、並びにCCL25の受容体であるCCR9遺伝子の発現が認められた。
3) CCL7抗体、CCL25抗体はそれぞれRANKLが誘導するTRAP陽性多核細胞の数を有意に減少した。
4) CCL7、CCL25リコンビナント蛋白をRANKLが誘導する破骨細胞形成系に添加すると、無添加群と比較し、TRAP陽性多核細胞の数を有意に増加した。
5) RANKLによって処理されたRAW264.7細胞はCCL7に反応し、その走化性能は有意に増強された。
6) RANKLによって誘導される破骨細胞形成関連遺伝子の中で、CCL7によって、RANK,NFATc1の遺伝子発現が有意に増強した。
今回の結果から、CCL7が破骨細胞形成に強く関与していることが示唆された。
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