歯周炎分子標的治療薬のスクリーニングに有効な三次元培養モデルの作成

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21592637
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 歯周治療系歯学
• 研究機関: 奥羽大学 (2010-2012); 日本大学 (2009)
• 研究代表者: 大島 光宏 奥羽大学, 薬学部, 教授 (30194145)
• 研究分担者: 山口 洋子 日本大学, 歯学部, 助手 (00239922)
• 連携研究者: 安孫子 宜光 日本大学, 松戸歯学部, 教授 (70050086) ; 加藤 光保 筑波大学, 人間総合科学研究科, 教授 (70050086)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• キーワード: 歯周免疫機能学

研究概要

初代培養歯肉上皮細胞と歯肉線維芽細胞を組み合わせて、コラーゲンゲル三次元培養法による「生体外歯周炎モデル」を確立した。このモデルをトランスクリプトーム解析することにより、歯周炎原因候補遺伝子をリストアップすることができた。さらに、歯周炎原因候補遺伝子産物のうちのひとつであるFLT-1の活性を、低分子キナーゼ阻害薬で抑制することによりコラーゲン分解が阻害できたことから、この阻害薬が歯周炎分子標的治療薬となり得ることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] 歯周炎薬物治療のパラダイムシフト(総説) (2013)
  • 著者名/発表者名: 大島光宏、山口洋子
  • 雑誌名: 日薬理誌 巻: 141 ページ: 314-320
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-frequency low-level diode laser irradiation promotes proliferation and migration of primary cultured human gingival epithelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kenichiro Ejiri, Akira Aoki, Yoko Yamaguchi, Mitsuhiro Ohshima, Yuichi Izumi
  • 雑誌名: Lasers Med Sci 2013 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] An integrated expression profiling reveals target genes of TGF-β and TNF-α possibly mediated by microRNAs in lung cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Akira Saito, Hiroshi I Iizuka, Masafumi Horie, Mitsuhiro Ohshima, Yasuyuki Morishita, Yoshimitsu Abiko, Takahide Nagase
  • 雑誌名: PLoS ONE 8 巻: 8 ページ: e56587
  • DOI: doi:10.1016/j.bbrc.2012.05.104.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of human lung cancer-associated fibroblasts in three dimensional in vitro co-culture model (2012)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Horie, Akira Saito, Mitsuhiro Ohshima, Yasuyuki Morishita, Jun Nakajima, Tadashi Kohyama, Takahide Nagase
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 423 ページ: 158-163
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0056587.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin-like growth factor-binding protein-2 and -3 in gingival crevicular fluid (2010)
  • 著者名/発表者名: Takenouchi Y, Ohshima M, Yamaguchi Y, Nishida T, Senda N, Idesawa M, Otsuka K, Ito K
  • 雑誌名: J Periodontal Res 巻: 45 ページ: 803-808
  • DOI: doi:10.1111/j.1600-0765.2010.01309.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGF-b signaling in gingival fibroblast-epithelial interaction (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Ohshima, Y. Yamaguchi, M. Matsumoto, P. Micke, T. Takenouchi, N. Nishida, M. Kato, K. Komiyama, Y. Abiko, K. Ito, K. Otsuka, K. Kappert
  • 雑誌名: J Dent Res 巻: 89 ページ: 1315-1321
  • DOI: doi:10.1177/0022034510378423.
  • 査読あり
• [学会発表] Super-pulsed low-level diode Laser stimulates cultured human gingival epithelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kenichiro Ejiri, Akira Aoki, Yoko Yamaguchi,Mitsuhiro Ohshima, Yuichi Izumi
  • 学会等名: 91^<st>IADR
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] 低出力半導体レーザー照射が初代培養ヒト歯肉上皮細胞に及ぼす効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 江尻健一郎、青木 章、山口洋子、大島光宏、和泉雄一
  • 学会等名: 第24回日本レーザー歯学会総会・学術大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] FLT-1は歯周炎治療の標的分子となり得るか (2012)
  • 著者名/発表者名: 大島光宏、山口洋子、安孫子宜光
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] (2012)
  • 著者名/発表者名: 大島光宏、山口洋子、張 月琳、佐久間淳
  • 学会等名: 2012年度日本機会学会年次大会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] 低出力半導体レーザー照射が培養ヒト歯肉上皮細胞に及ぼす効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 江尻健一郎、青木 章、山口洋子、大島光宏、和泉雄一
  • 学会等名: 第136回日本歯科保存学会春季学術大会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 20120600
• [学会発表] 受容体チロシンキナーゼ阻害剤による非外科的顎〓胞治療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大島光宏、山口洋子、石井輝彦、大木秀郎
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] FLT-1 represents a potential therapeutic target in human periodontitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhiro Ohshima, Yoko Yamaguchi, Yoshimitsu Abiko
  • 学会等名: GRC in Periodontal Diseases
  • 発表場所: Davidson College, Davidson, NC, USA
  • 年月日: 20110700
• [学会発表] 生体外歯周炎モデルによる生薬のスクリーニン グ (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口洋子、鳥居塚和生、大島光宏
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] 生薬による生体外歯周炎モデルのコラーゲン分解阻害 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口洋子、鳥居塚和生、大島光宏
  • 学会等名: 第49回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] 三次元培養法を用いた新規歯周炎治療薬のスクリーニング (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口洋子、大島光宏
  • 学会等名: 第42回日本結合組織学会・第57回マトリックス研究会合同学術集会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 20100800
• [学会発表] A novel drug screening system for periodontitis using 3D culture (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohshima M, Yamaguchi Y, Abiko Y
  • 学会等名: GRC in Periodontal Diseases
  • 発表場所: Colby-Sawyer College, New London, NH, USA
  • 年月日: 20100800
• [備考]
  • URL: http://www.ohu-u.ac.jp/newinfo/2010/20100924.html
• [産業財産権] 歯周炎治療薬 (2012)
  • 発明者名: 山口洋子、大島光宏
  • 権利者名: 日本大学
  • 産業財産権番号: 特願2012-086327
  • 出願年月日: 2012-04-05
• [産業財産権] 口腔癌細胞浸潤阻害剤 (2011)
  • 発明者名: 山口洋子、大島光宏、鳥居塚和生
  • 権利者名: 日本大学、昭和大学
  • 産業財産権番号: 特願2011-220423
  • 出願年月日: 2011-10-04
• [産業財産権] 顎嚢胞治療剤 (2010)
  • 発明者名: 山口洋子、大島光宏
  • 権利者名: 日本大学
  • 産業財産権番号: 特願2010-152872
  • 出願年月日: 2010-07-05
• [産業財産権] コラーゲン分解阻害剤 (2010)
  • 発明者名: 大島光宏、山口洋子、鳥居塚和生
  • 権利者名: 日本大学、昭和大学
  • 産業財産権番号: 特願2010-132206
  • 出願年月日: 2010-06-09
• [産業財産権] 歯周炎治療薬 (2010)
  • 発明者名: 大島光宏、山口洋子
  • 権利者名: 日本大学
  • 産業財産権番号: 特願2010-024339
  • 出願年月日: 2010-02-05
• [産業財産権] 歯肉上皮細胞の培養方法 (2009)
  • 発明者名: 山口洋子、大島光宏
  • 権利者名: 日本大学
  • 産業財産権番号: 特願2009-231339
  • 出願年月日: 2009-10-05
• [産業財産権] 生体外創傷治癒試験用用具または創傷作製方法 (2009)
  • 発明者名: 山口洋子、大島光宏
  • 権利者名: 日本大学
  • 産業財産権番号: 特願2009-212903
  • 出願年月日: 2009-09-15