膀胱上皮細胞がおこす膀胱痛の発生機序

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21600001
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 河谷 正仁 秋田大学, 大学院・医学系研究, 教授 (00177700)
• 研究分担者: 宮井 和政 秋田大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (60283933) ; 伊藤 登茂子 秋田大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50241675) ; 善積 克 秋田大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (70553379)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 膀胱痛 / TRPV1 / ATP / 上皮細胞

研究概要

膀胱上皮の静水圧による伸展(5cmH_2Oから45cmH_2O)は圧比例的にATPの分泌をおこした。膀胱上皮細胞にあるTRPV1チャネル、EP1受容体、ムスカリン受容体の刺激は細胞内小胞体からのCa^<2+>の放出によるATPの分泌をおこした。またアデニル酸シクラーゼにより産生されたcAMPはATP分泌を増加させた。伸展や化学刺激で小胞体内のCa^<2+>は放出され、これが枯渇すると貯蔵量作動性Ca^<2+>チャネルによるCa^<2+>流入がおき、先のアデニル酸シクラーゼ活性を阻害しATPの分泌を抑制した。これは膀胱が伸展に応じてATPが持続的に放出し続けるのに必要な機構と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] The regulation of distention-induced ATP release from urotheliumby the adenylyl cyclase-cyclic AMP pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto-Miyai K, Kawatani M
  • 雑誌名: Biomedical Res 巻: (in press)
• [雑誌論文] 膀胱上皮からのATP分泌における貯蔵量作動性Ca^<2+>流入とCa^<2+>抑制性アデニル酸シクラーゼの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮井-松本和政, 河谷正仁
  • 雑誌名: 排尿プラクティス 巻: 20 ページ: 16-23
• [雑誌論文] Store-operated Ca^<2+> entry suppresses distention-induced ATP release from urothelium (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto-Miyai K, Kagase A, Yamada E, Yoshizumi M, Murakami M, Ohba M, Kawatani M
  • 雑誌名: Am J Physiol 巻: 300 ページ: F716-720
• [雑誌論文] Pulse diode laser irradiation (830 nm) of lumbosacral spinal rootsdimnished hyperreflexia-induced by acetic acid or prostaglandin E2 infusion in rat urinary bladder (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Ishikawa T, Matsumoto-Miyai K, Kawatani M
  • 雑誌名: Luts 巻: 3 ページ: 69-75
• [雑誌論文] Role of supraspinal and spinal α1-adrenergic receptor subtypes in micturition reflex in conscious rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshizumi M, Matsumoto-Miyai K, Yonezawa A, Kawatani M
  • 雑誌名: Am J Physiol 巻: 299 ページ: F785-791
• [雑誌論文] 排尿障害-排尿生理 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河谷正仁
  • 雑誌名: 脳21 巻: 13 ページ: 230-232
• [雑誌論文] 排尿障害-膀胱上皮から分泌されるATPの排尿機能への役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本-宮井和政, 河谷正仁
  • 雑誌名: 脳21 巻: 13 ページ: 247-252
• [雑誌論文] カルシウムイオンによる膀胱上皮からのATP分泌の制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本-宮井和政, 河谷正仁
  • 雑誌名: 自律神経 巻: 47 ページ: 432-435
• [雑誌論文] Urothelial α_<1D> receptor is predominantly involved in the adrenergic facilitation of micturition reflex (2009)
  • 著者名/発表者名: Wang X, Matsumoto-Miyai K, Yoshizumi M, Ito T, Yanase H, Momota Y, Tsujimoto G, Tanoue K, Nimura T, Kawatani M
  • 雑誌名: LUTS 1 ページ: S10-S14
• [雑誌論文] Extracellular Ca^<2+> regulates the stimulus-elicited ATP release from urothelium (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto-Miyai K, Kagase A, Murakawa Y, Momota Y, Kawatani M
  • 雑誌名: Autonomic Neuroscience: Basic and Clinical 巻: 150 ページ: 94-99
• [学会発表] Regulation of distention-elicited urothelial ATP release by 5-hydroxytriptamine (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto-Miyai K, Yoshizumi M, Yamada E, Kawatani M
  • 学会等名: Society for Neuroscience Society for Neuroscience 41st Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC,USA
  • 年月日: 20111100
• [学会発表] セロトニンによる膀胱上皮からのATP分泌の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本-宮井和政, 善積克, 河谷正仁
  • 学会等名: 第18回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 福井
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] 低出力レーザーによる鎮痛発生メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 河谷正仁
  • 学会等名: 第23回秋田疼痛研究会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 20110600
• [学会発表] 膀胱壁過伸展による膀胱上皮からのATP分泌機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本-宮井和政, 善積克, 加賀瀬藍, 山田依里佳, 仁村俊枝, 畠山玲子, 河谷正仁
  • 学会等名: 第23回秋田疼痛研究会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 20110600
• [学会発表] The involvement of Ca^<2+> inhibitable adenylyl cyclase in the distention-elicited urothelial ATP release (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto-Miyai K, Yoshizumi M, Yamada E, Kawatani M
  • 学会等名: Society for Neuroscience 40^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, California, USA
  • 年月日: 20101100
• [学会発表] (2010)膀胱上皮からのATP分泌におけるCa^<2+>抑制性アデニル酸シクラーゼの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本-宮井和政, 善積克, 河谷正仁
  • 学会等名: 第17回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] (2010)膀胱上皮からのATP分泌を制御するCa^<2+>の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本-宮井和政, 善積克, 河谷正仁
  • 学会等名: (シンポジウム)第52回日本平滑筋学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20100700
• [学会発表] (2009)カルシウムイオンによる膀胱上皮細胞からのATP分泌の制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松本-宮井和政, 善積克, 加賀瀬藍, 河谷正仁
  • 学会等名: 第62回日本自律神経学会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 20091100
• [学会発表] The store-operated Ca^<2+> entry negatively regulates the distention-elicited ATP release from urothelium (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto-Miyai K, Kagase A, Muraka Y, Yoshizumi M, Kawatani M
  • 学会等名: International Continence Society 39^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] Role of supraspinal and spinal α_1-adrenergic receptor subtypes in the micturition reflex in conscious rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshizumi M, Matsumoto-Miyai K, Yonezawa, A, Kawatani M
  • 学会等名: International Continence Society 39^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] The Ca^<2+>-regulated mechanism of the distention-elicitted ATP release from urothelium (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto-Miyai K, Yoshizumi M, Kagase A, Kawatani M
  • 学会等名: Society for Neuroscience 39^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] Role of supraspinal and spinalα_1-adrenergic receptor subtypes in micturition reflex in conscious rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshizumi M, Matsumoto-Miyai K, Yonezawa A, Kawatani M
  • 学会等名: Society for Neuroscience 39^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] 膀胱上皮細胞からのATP分泌機構におけるCa^<2+>の関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松本-宮井和政, 善積克, 河谷正仁
  • 学会等名: 第16回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090900
• [学会発表] 覚醒ラットにおける排尿機能に対する中枢α_1-アドレナリン受容体サブタイプの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 善積克, 松本-宮井和政, 米澤章彦, 河谷正仁
  • 学会等名: 第16回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090900