| 研究課題/領域番号 |
21600017
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
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研究代表者 |
神原 政仁 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (10441312)
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| 研究分担者 |
小林 希実子 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (70418961)
中野 範 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (40412019)
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| キーワード | サイトカイン / 神経傷害性疼痛 / 脊髄後角 / マイクログリア / アストロサイト / TNF alpha / TNF受容体 |
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| 研究概要 |
末梢神経が損傷されると神経節あるいは脊髄でsatellite cellやマイクログリアが活性化し、神経傷害性疼痛の発生に関与していることが近年明らかとなり、in vitroの実験系において活性化したマイクログリアから遊離されたサイトカインがneuronの過興奮性や神経因性疼痛の形成に重要な役割を果たしていることが示唆されている。これまでin situ hybridization法により神経因性疼痛モデルのひとつであるSNIモデルラットにおいてTNFalphaが脊髄後角マイクログリアで一過性に発現すること、その受容体であるTNFR1受容体は脊髄後角表層の一部のneuronとastrocyteに発現し、TNF R1、TNF R2受容体共にモデル作成後3日をピークにマイクログリアで発現量が増加することを明らかにした。TNF alphaのピークが24時間で48時間後には検出できなくなるにもかかわらず、受容体の発現ピークが3日後であるため、TNF alpha受容体タンパク質の発現動態がmRNAと異なっているのではないかと考え、数種類のTNF alpha抗体を購入し、Western blot法と免疫組織化学法を用いて信用できうる抗体を選別した。その結果、TNF alphaタンパク質発現もmRNA発現と同様の発現動態を示した為、TNF alphaは損傷後24時間ではastrocyteと表層の一部のneuronに作用し末梢神経損傷後の初期段階で神経障害性疼痛の形成に関与することが示唆される。
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