リガンドからのアプローチによる動物レクチン機能の解析と応用

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21603007
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 石田 秀治 岐阜大学, 応用生物科学部, 教授 (20203002)
• キーワード: MBP / シグレック / 動物レクチン / シアル酸 / ルイスa

研究概要

シグレックは免疫グロブリンスーパーファミリーに属し、シアル酸を認識する動物レクチンの総称である。その一種であるシグレック2(CD22)はB細胞表面上に存在し、同一細胞上に存在するシアリルα(2-6)ガラクトースをシス的に認識し、B細胞の機能(抗体産生)を抑制的に制御することが知られている。CD22の機能によって、一次免疫が抑制され、CD22が機能しない二次免疫では本来の免疫機能が発揮されることが知られている。
申請者らは、CD22のブロックによる免疫抑制の解除(免疫の早期化)を目的として、本来のりがんどをモチーフとしてCD22プロッカーの設計・合成を進めてきた。本年度の研究において、シアル酸の2位及び9位に芳香族置換基を導入することで、nMのレベルでCD22の機能をブロックする分子の創製に成功した。当該分子の個体レベルの生物活性を評価することとし、CD22欠損マウスを対象群としてインフルエンザ感染に対する抵抗性を調べた。その結果、CD22欠損マウスと同様に感染後の体重減少を抑制し、臨床スコアを用いても同様の評価が得られた。当該化合物は免疫反応を早期化させる機能を有し、ユニバーサルな感染防御剤としての応用が期待される。
MBPリガンドについては、ルイスAエピトープの4～5回の繰り返し構造を有する糖鎖の合成を目指し、フコースを持たないI型糖鎖骨格を構築した後、最終段階でフコースを導入する新規な合成経路を考察して、検討を行った。

研究成果

• [雑誌論文] CD22-Antagonists with nanomolar potency : The synergistic effect of hydrophobic groups at C-2 and C-9 of sialic acid scaffold (2011)
  • 著者名/発表者名: Abdu-Allah, H.H.M., Watanabe, K., Completo, G.C., Sadagopan, M., Hayashizaki, K., Takaku, C., Tamanaka, T., Takematsu, H., Kozutsumi, Y., Paulson, J.C., Tsubata, T., Ando, H., Ishida, H., Kiso, M.
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem. 巻: 19 ページ: 1966-1971
  • 査読あり
• [学会発表] Design, synthesis and biological evaluation of novel sialosides as potent and selective inhibitors for siglecs (2010)
  • 著者名/発表者名: Abdu-Allah, H.H.M., Ishida, H., Watanabe, K., Tsubata, T., Completo, G., Paulson, J.C., Ando, H., Kiso, M.
  • 学会等名: 13th International Conference on Biology and Chemistry of Sialic Acids-Sialo Glyco 2010
  • 発表場所: ポツダム(ドイツ)
  • 年月日: 20100821-20100826
• [図書] コールドスプリングハーバー 糖鎖生物学 第2版 (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘, 安形高志, 安藤弘宗, 池北雅彦, 石田秀治, 岡島徹也, 掛樋一晃, 神奈木玲児, 木曽真, 北島健, 木下タロウ, 木全弘治, 久野淳, 佐藤ちひろ, 鈴木康夫, 竹川薫,館野浩章, 谷口直之, 永井尚子, 羽渕脩躬, 浜村和紀, 平林淳, 古川圭子, 古川鋼一, 堀戸重臣, 宮坂昌之, 矢部富雄、山内祥生
  • 総ページ数: 651
  • 出版者: 丸善
• [備考]
  • URL: http://wwwl.gifu-u.ac.jp/~kassei/