ホヤ由来アルカロイドの抗炎症活性、抗癌活性の発現機構の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21603012
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ケミカルバイオロジー
• 研究機関: 東北薬科大学
• 研究代表者: 浪越 通夫 東北薬科大学, 薬学部, 教授 (30189196)
• 連携研究者: 中沢 孝浩 東北薬科大学, 薬学部, 講師 (60296019) ; 鵜飼 和代 東北薬科大学, 薬学部, 助教 (60433512) ; 山崎 寛之 東北薬科大学, 薬学部, 助手 (70525344)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: ホヤ / アルカロイド / 抗癌活性 / 抗炎症活性 / 生物活性発現機構 / TNF-α / NF-κB / α-カルボリン

研究概要

インドネシア産群体ボヤ由来の抗がん物質リソクリバディンは、がん細胞のアポトーシス(細胞の自殺:プログラムされた細胞死)に重要なタンパク質であるカスパーゼの活性を促進してがん細胞にアポトーシスを起こさせることが分かった。沖縄県西表島産の海綿からがん細胞のアポトーシスを誘導するアルカロイドを2種類単離した。インドネシア産単体ボヤのアルカロイド成分DDMG-1が示すTNF-α(リウマチやがんなどで過剰に産生されることが知られている)の産生抑制活性の分子機構を明らかにした。インドネシア産の軟体サンゴ(ソフトコーラル)から、TNF-αの産生を抑制する物質3種類を単離した。

研究成果

• [雑誌論文] Papuamine and haliclonadiamine, obtained from an Indonesian sponge Haliclona sp (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Yamazaki, D. S. Wewengkang, S. Kanno, M. Ishikawa, Henki Rotinsulu, R. E. P. Mangindaan, M. Namikoshi
  • 雑誌名: Nat. Prod. Res 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1080/14786419.2012.688050
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two New Tryptamine Derivatives, Leptoclinidamide and(-)-Leptoclinidamine B from an Indonesian Ascidian Leptoclinides dubius (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Yamazaki, D. S. Wewengkang, T. Nishikawa, H. Rotinsulu, R. E. P. Mangindaan, M. Namikoshi
  • 雑誌名: Mar. Drugs 巻: 10 ページ: 349-357
  • DOI: DOI:10.3390/md10020349
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lobohedleolide induces interleukin-8 production in LPS-stimulated human monocytic cell line THP-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Oda, D. S. Wewengkang, M. M. Kapojos, R. E. P. Mangindaan, J.-S. Lee, M. Namikoshi
  • 雑誌名: Int. J. Appl. Res. Nat. Prod 巻: 4 ページ: 16-21
  • URL: http://www.doaj.org/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two unprecedented cembrane-type terpenes from an Indonesian soft coral Sarcophyton sp (2010)
  • 著者名/発表者名: M. M. Kapojos, J.-S. Lee, T. Oda, T. Nakazawa, O. Takahashi, K. Ukai, R. E. P. Mangindaan, H. Rotinsulu, D. S. Wewengkang, S. Tsukamoto, H. Kobayashi, M. Namikoshi
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 66 ページ: 641-645
• [雑誌論文] Lissoclibadins 8.14, polysulfur dopaminederived alkaloids from the colonial ascidian Lissoclinum cf (2009)
  • 著者名/発表者名: W. Wang, O. Takahashi, T. Oda, T. Nakazawa, K. Ukai, R. E. P. Mangindaan, H. Rotinsulu, D. S. Wewengkang, H. Kobayashi, S. Tsukamoto, M. Namikoshi
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 65 ページ: 9598-9603
  • DOI: DOI:10.1016/j.tet.2009.09.056
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory Effect of N, N-Didesmethylgrossularine-1 on Inflammatory Cytokine Production in Lipopolysaccharide-stimulated RAW 264.7 Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Oda, J.-S. Lee, Y. Sato, S. Sakamoto, H. Handa, R. E. P. Mangindaan, M. Namikoshi
  • 雑誌名: Mar. Drugs 巻: 7 ページ: 589-599
  • DOI: DOI:10.3390/md7040589
  • 査読あり
• [学会発表] インドネシア産群体ボヤから単離した新規インドールアルカロイドの構造 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎寛之、D. S. Wewengkang、西川輝昭、H. Rotinsulu、R. E. P. Mangindaan、浪越通夫、
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] インドネシア産海綿から単離したpapuamine類のアポトーシス誘導作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎寛之, 菅野秀一, D. S. Wewengkang, 石川正明、H. Rotinsulu, R. E. P. Mangindaan, 浪越通夫
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] 海洋天然物13種のV79細胞に対する細胞障害性について (2012)
  • 著者名/発表者名: 小田泰子, 北村美里, 山崎寛之, R. E. P. Mangindaan, 浪越通夫
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] 炎症性サイトカイン産生系に効果を示す海洋天然物の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小田泰子, 北村美里, 山崎寛之, R. E. P. Mangindaan, 浪越通夫
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] Bioactive Compounds from Indonesian Ascidian Leptoclinides dubius and Marine Sponge Haliclona sp (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Yamazaki, D. S. Wewengkang, S. Kanno, T. Nishikawa, H. Rotinsulu, M. Ishikawa, R. E. P. Mangindaan, M. Namikoshi
  • 学会等名: The 6th Korea-Japan Chemical Biology Symposium
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-01-27
• [学会発表] インドネシア産単体ボヤから単離した新規化合物の構造 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山崎寛之, D. S. Wewengkang, H. Rotinsulu, R. E. P. Mangindaan, 塚本佐知子、浪越通夫
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] LPS刺激したRAW 264.7細胞による炎症性サイトカインの産生へのmagnololの影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小田泰子、北村美里、中澤孝浩、浪越通夫
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] Regulation of inflammatory cytokine production by lobohedleolide (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Oda, M. Namikoshi
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] 単球系細胞株から産生誘導されるインターロイキン8へのLissoclibadin 1～7の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小田泰子、澤井太郎、浪越通夫、中澤孝浩、鵜飼和代、小林久芳、Remy E. P. Mangindaan
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 炎症性サイトカイン産生へのlobohedreolideの影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 浪越通夫、小田泰子、澤井太郎、中沢孝浩、鵜飼和代、小林久芳、R. E. P. Mangindaan
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-29