小分子阻害剤によるプロリン異性化酵素の細胞周期進行における役割の解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21603017
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ケミカルバイオロジー
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 渡邉 信元 独立行政法人理化学研究所, 化合物ライブラリー評価研究チーム, チームヘッド (90221689)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: タンパク質リン酸化 / イソメラーゼ / 脱リン酸化酵素 / 細胞周期

研究概要

蛍光タンパク質融合Pin1の基質リン酸化ペプチドへの結合を測定することで簡便なPin1阻害小分子探索系を構築し、Pin1阻害小分子を探索・単離した。その小分子を用いてPin1の細胞分裂への役割を化学生物学的に解析することを目的とした研究を行った。Pin1の活性は細胞周期の分裂期からの離脱時におけるリン酸化制御に重要であることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Crystal structure of the predicted phospholipase LYPLAL1 reveals unexpected functional plasticity in spite of close relationship to acyl protein thioesterases (2012)
  • 著者名/発表者名: Burger, M., Zimmermann, TJ., Kondoh, Y., Stege, P., Watanabe, N., Osada, H., Waldmann, H., and Vetter, IR.
  • 雑誌名: J Lipid Res 巻: 53 ページ: 43-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] SCFβTrCP mediates stress-activated MAP kinase-induced Cdc25B degradation (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchida, S., Watanabe, N., Kudo, Y., Yoshioka, K., Matsunaga, T., Ishizaka, Y., Nakagama, H., Poon, R. Y. C., and Yamashita, K.
  • 雑誌名: J. Cell Science 巻: 124 ページ: 2816-2825
  • 査読あり
• [雑誌論文] A coumarin-based HIV-1 VPR inhibitor, interacts with a hydrophobic region of VPR (2011)
  • 著者名/発表者名: Ong, EB., Watanabe, N., Saito, A., Futamura, Y., Abd El Galil, K. H., Koito, A., Najimudin, N., Osada, H. Vipirinin
  • 雑誌名: J Biol. Chem. 巻: 286 ページ: 14049-14056
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mapping of the interaction sites between Wee1 kinase and the regulatory b-subunit of protein kinase CK2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Olsen, BB., Kreutzer, N., Watanabe, N., Holm, T. Guerra, B.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 36 ページ: 1175-1182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polo-like kinase 1 phosphorylates and regulates Bcl-xL during pironetin-induced apoptosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamura, Y., Simizu, S., Muroi, M., Takagi, S., Kawatani, M., Watanabe, N., and Osada, H.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 28 ページ: 107-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency in chromosome congression by the inhibition of PLK1 polo box domain-dependent recognition (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, N., Sekine, T., Takagi, M., Iwasaki, J., Imamoto, N., Kawasaki, H. and Osada, H.
  • 雑誌名: J Biol. Chem. 巻: 284 ページ: 2344-2353
  • 査読あり
• [学会発表] Role of peptidyl prolyl cis-trans isomerase Pin1 on M-phase progression (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邉信元ら
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] プロリン異性化酵素Pin1の小分子阻害剤の分裂期進行への影響の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邉信元ら
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] リン酸化特異的プロリン異性化酵素Pin1阻害小分子の探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡邉信元ら
  • 学会等名: 第14回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-07
• [図書] 細胞分裂期を制御する蛋白質分解システム (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡邉信元
  • 総ページ数: 58-63
  • 出版者: 共立出版
• [図書] がん化学療法・分子標的治療update第2章がん化学療法の標的3.細胞周期 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡辺信元、長田裕之
  • 総ページ数: 19-26
  • 出版者: 中外医学社
• [備考]
  • URL: http://www.riken.jp/r-world/research/lab/asi/cl-vali/index.html