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2010 年度 実績報告書

生細胞選択的な標識化、生細胞イメージングならびに細胞機能制御

研究課題

研究課題/領域番号 21651096
研究機関大阪大学

研究代表者

深瀬 浩一  大阪大学, 大学院・理学研究科, 教授 (80192722)

キーワード蛍光標識 / 蛍光イメージング / PETイメージング / 複合体 / 糖鎖 / 癌細胞 / 転移
研究概要

・生細胞のイメージング
すでに生細胞の蛍光イメージングとして、我々の開発した6πアザ電子環状化反応を用いた効率的標識化反応を用いてリンパ球の蛍光標識を行い、マウスを用いてその動態を観測し、リンパ球がリンパ節や脾臓に集積する過程を観測した。さらには通常のリンパ球はマウスに移植した癌細胞に集積しないのに対して、6πアザ電子環状化反応を用いて細胞表面にN-結合型糖タンパク質を導入したリンパ球が癌部位に集積することを見出した。本年度はさらに癌細胞の初期転移を観測するために、癌細胞の標識化を行って、マウスに投与して、転移の初期過程の観察に成功した。
・腫瘍マーカーのイメージング
癌化にともなって特徴的に癌から分泌される分子群の中には、腫瘍マーカーとして臨床検査の対象になるものがある。しかしなぜ癌が腫瘍マーカーを分泌するのかは明らかではない。そこで腫瘍マーカーを上記の方法で標識してその動態を観察したところ、糖鎖構造依存的な特徴的な臓器集積性を示すことを見出した。
・特定のタンパク質の標識化の検討
in vivoで特定のタンパク質を標的とする標識化について検討した。そこで6πアザ電子環状化反応用のプローブにタンパク質によって認識されるリガンドを結合させた新規プローブを化学合成し、このプローブを用いてタンパク質混合物の中から標的タンパク質のみを標識することに成功した。さらに癌細胞のみを標識するために、インテグリンリガンドであるペプチドRGDの結合したプローブ合成について検討した。
・抗体と糖鎖の複合体の調製とPETイメージング
この目的のために、糖鎖をタンパク質、あるいはタンパク質同士を効率的に複合体化させるための新規プローブの開発について検討した。

  • 研究成果

    (43件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (34件) 図書 (4件)

  • [雑誌論文] Asymmetric synthesis of ^<14>C-labeled L-Proparagylglycine2010

    • 著者名/発表者名
      Kurosawa, M., Fukase, K., et al.
    • 雑誌名

      Radioisotopes

      巻: 59(12) ページ: 17-22

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Noninvasive imaging of dendrimer-type N-glycan clusters : in vivo dynamics dependence on oligosaccharide structure.2010

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, K., Fukase, K., et al.
    • 雑誌名

      Angew.Chem.Int.Ed.

      巻: 49 ページ: 8195-8200

    • 査読あり
  • [雑誌論文] New strategy in synthetic biology : from enzyme inhibition and natural products synthesis to PET imaging by 6II-azaelectrocyclization2010

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, K., Fukase, K., et al.
    • 雑誌名

      The Chemical Record

      巻: 10 ページ: 119-139

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A combined 6p-azaelectrocyclization/staudinger approach to protein & cell engineering : non-invasive tumor targeting by N-Glycan-engineered lymphocytes2010

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, K., Fukase, K., et al.
    • 雑誌名

      J.Carbohydr.Chem.

      巻: 29 ページ: 118-132

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Electrocyclization-based labeling allows efficient in Vivo imaging of cellular trafficking2010

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, K., Fukase, K., et al.
    • 雑誌名

      ChemMedChem

      巻: 5 ページ: 841-845

    • 査読あり
  • [学会発表] 標的指向型ライブラリー構築と生命科学への貢献2011

    • 著者名/発表者名
      深瀬浩一
    • 学会等名
      日本化学会第91回春季年会
    • 発表場所
      神奈川大学(招待講演)
    • 年月日
      20110326-20110329
  • [学会発表] 精密有機合成と生体イメージングを基盤とする生物活性複合糖質の機能解明2011

    • 著者名/発表者名
      深瀬浩一
    • 学会等名
      日本化学会第91回春季年会
    • 発表場所
      神奈川大学(招待講演)
    • 年月日
      20110326-20110329
  • [学会発表] 免疫制御を指向したケミカルグリコバイオロジー2011

    • 著者名/発表者名
      深瀬浩一
    • 学会等名
      日本化学会第91回春季年会
    • 発表場所
      神奈川大学(招待講演)
    • 年月日
      20110326-20110329
  • [学会発表] Isolation and Cytotoxicity of Ursolic Acid Derivatives from Bangladeshi Medicinal Plants, Saurauja roxburghii2011

    • 著者名/発表者名
      M.Kishor, K.Fukase
    • 学会等名
      日本化学会第91回春季年会
    • 発表場所
      神奈川大学
    • 年月日
      20110326-20110329
  • [学会発表] 有機合成と生体イメージングを用いて糖鎖の生物機能を解明する2011

    • 著者名/発表者名
      深瀬浩一
    • 学会等名
      第4回生体分子科学シンポジウム
    • 発表場所
      大阪府立大学理学系研究科(招待講演)
    • 年月日
      2011-03-04
  • [学会発表] Synthetic approach for in vivo functional studies of glycans : Application of PET imaging2010

    • 著者名/発表者名
      K.Fukase
    • 学会等名
      The 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (Pacifichem 2010)
    • 発表場所
      Honolulu, USA(招待講演)
    • 年月日
      20101214-20101220
  • [学会発表] Unprecedented [2+2]-Condensation of Imines : Remarkable Substituent Effects and Synthetic Applications2010

    • 著者名/発表者名
      K.Tanaka, K.Fukase
    • 学会等名
      The 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (Pacifichem 2010)
    • 発表場所
      Honolulu, USA
    • 年月日
      20101214-20101220
  • [学会発表] Azaelectrocyclization-Based Labeling and Engineering of Proteins & Living Cells : Application to Non-invasive Imaging of N-Glycans2010

    • 著者名/発表者名
      K.Tanaka, K.Fukase
    • 学会等名
      The 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (Pacifichem 2010)
    • 発表場所
      Honolulu, USA
    • 年月日
      20101214-20101220
  • [学会発表] Synthetic Approach for Elucidating Glycan Codes2010

    • 著者名/発表者名
      K.Fukase
    • 学会等名
      The 5th International Conference on Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia (ICCEOCA-5)/The 1st New phase International Conference on Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia (NICCEOCA-1)
    • 発表場所
      Hsinchu, Taiwan(招待講演)
    • 年月日
      20101107-20101111
  • [学会発表] Synthetic Approach for Elucidation of Biological Relevance of Glycans2010

    • 著者名/発表者名
      K.Fukase
    • 学会等名
      The Sixth International Symposium on Integrated Synthesis (ISIS-6)
    • 発表場所
      Seaside Hotel Maiko Villa Kobe(招待講演)
    • 年月日
      20101023-20101024
  • [学会発表] Synthesis of Polylysine-Based Glycodendrimer Through Self-Activating Click Reaction2010

    • 著者名/発表者名
      T.Watanabe, K.Fukase
    • 学会等名
      The Sixth International Symposium on Integrated Synthesis (ISIS-6)
    • 発表場所
      Seaside Hotel Maiko Villa Kobe
    • 年月日
      20101023-20101024
  • [学会発表] 共役イミン誘導体の初めての[2+2]反応によるワンポット1,2-ジアゼチジン合成2010

    • 著者名/発表者名
      田中克典、深瀬浩一
    • 学会等名
      第40回複素環化学討論会
    • 発表場所
      東北大学(宮城県)
    • 年月日
      20101014-20101016
  • [学会発表] アザ電子環状反応を基盤とするタンパク質および細胞表層の高速標識化とN-結合型糖鎖の"生きている動物内"でのイメージング2010

    • 著者名/発表者名
      田中克典、深瀬浩一
    • 学会等名
      第52回天然有機化合物討論会
    • 発表場所
      グランシップ(静岡県)
    • 年月日
      20100929-20101001
  • [学会発表] 高速6π-アザ電子環状反応による高速アミノ基標識キット、STELLA+の開発2010

    • 著者名/発表者名
      田中克典、横井里美、中山郁理、小山幸一、長谷川功紀、田原強、渡辺恭良、深瀬浩一
    • 学会等名
      第4回バイオ関連化学シンポジウム
    • 発表場所
      大阪大学
    • 年月日
      20100924-26
  • [学会発表] ポリリジンデンドリマー型糖鎖クラスターの効率的合成を基盤としたN-結合型糖鎖の非侵襲的イメージング2010

    • 著者名/発表者名
      南香莉、長谷川功紀、野崎聡、金山洋介、小山幸一、渡辺恭良、深瀬浩一
    • 学会等名
      第4回バイオ関連化学シンポジウム
    • 発表場所
      大阪大学
    • 年月日
      20100924-26
  • [学会発表] Noninvasive PET & Fluorescence Imaging of N-Glycans : Sialic Acid-Dependent In Vivo Dynamics of Proteins, Glycoclusters and Living Cells2010

    • 著者名/発表者名
      K.Tanaka, K.Fukase
    • 学会等名
      Sialoglyco 2010
    • 発表場所
      Potsdam, Germany
    • 年月日
      20100821-20100826
  • [学会発表] Synthetic Approach toward Understanding In Vivo Functions of Glycans2010

    • 著者名/発表者名
      K.Fukase
    • 学会等名
      The 25th International Carbohydrate Symposium (ICS 2010)
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉県)(招待講演)
    • 年月日
      20100801-20100806
  • [学会発表] Synthetic Study and Biological Investigation of New N-Glycan in Mouse Brain2010

    • 著者名/発表者名
      G.M.Bao, K.Fukase
    • 学会等名
      The 25th International Carbohydrate Symposium (ICS 2010)
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉県)
    • 年月日
      20100801-20100806
  • [学会発表] Chemistry-based Protein & Cell-Surface Engineering by N-Glycans2010

    • 著者名/発表者名
      K.Tanaka, K.Fukase
    • 学会等名
      The 25th International Carbohydrate Symposium (ICS 2010)
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉県)
    • 年月日
      20100801-20100806
  • [学会発表] Remarkable Structural Dependency of N-Glycan Clusters on In Vivo Dynamics2010

    • 著者名/発表者名
      E.R.Siwu, K.Fukase
    • 学会等名
      The 25th International Carbohydrate Symposium (ICS 2010)
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉県)
    • 年月日
      20100801-20100806
  • [学会発表] イメージングを利用した糖鎖の新しい機能探索2010

    • 著者名/発表者名
      深瀬浩一
    • 学会等名
      平成22年度生理学研究所研究会
    • 発表場所
      生理学研究所(愛知県)(招待講演)
    • 年月日
      20100701-20100702
  • [学会発表] Synthesis of new probes for chemical glycobiology : application to PET and fluorescent imaging of glycoproteins, glycoclusters, and living cells2010

    • 著者名/発表者名
      K.Fukase
    • 学会等名
      1st Asian Chemical Biology Conference
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      20100625-20100627
  • [学会発表] New Synthetic Approach for Phosphopeptide Recognition Module That Shows Antitumor Action to Specific Cancer2010

    • 著者名/発表者名
      K.Fukase
    • 学会等名
      1st Asian Chemical Biology Conference
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      20100625-20100627
  • [学会発表] Induced-fit型クリックペプチドを用いたSH2ドメインイディオタイプ創製への新規合成化学的アプローチ2010

    • 著者名/発表者名
      田中克典、深瀬浩一
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会 第5回年会
    • 発表場所
      慶応大学 日吉キャンパス(神奈川県)
    • 年月日
      20100518-20100519
  • [学会発表] Synthetic Approach for In Vivo Functional Studies of Glycans2010

    • 著者名/発表者名
      K.Fukase
    • 学会等名
      The 21st French-Japanese Symposium on Medicinal and Fine Chemistry (FJS2010)
    • 発表場所
      Kyoto Garden Palace(招待講演)
    • 年月日
      20100509-20100512
  • [学会発表] Unprecedented [2+2]-Condensation of Imines : Simulataneous C-C & N-N Bond Formations to 1,2-Diazetidenes2010

    • 著者名/発表者名
      K.Tanaka, K.Fukase
    • 学会等名
      The 21st French-Japanese Symposium on Medicinal and Fine Chemistry (FJS2010)
    • 発表場所
      Kyoto Garden Palace
    • 年月日
      20100509-20100512
  • [学会発表] Non-Invasive In Vivo Imaging of N-Glycans2010

    • 著者名/発表者名
      K.Tanaka, K.Fukase
    • 学会等名
      International Symposium on Organelle Networks : Interface among Infection-Immunity, Cell Biology and Glycobiology
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター(大阪)
    • 年月日
      20100412-20100413
  • [学会発表] Synthesis of Polylysine-Based N-Glycan Dendrimers as Noninvasive Imaging Tracers2010

    • 著者名/発表者名
      K., Tanaka, K.Fukase
    • 学会等名
      5^<th> International Peptide Symposium
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府)
    • 年月日
      2010-12-06
  • [学会発表] Self-Activating & Induced-Fit" Approach to Peptidyl Mimic of Grb2-SH2 Domain2010

    • 著者名/発表者名
      K., Tanaka, K.Fukase
    • 学会等名
      5^<th> International Peptide Symposium
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府)
    • 年月日
      2010-12-06
  • [学会発表] 非侵襲的イメージングを用いたタンパク質、細胞、およびデンドリマー上のN-結合型糖鎖の機能解析-N-結合型糖鎖による非侵襲的イメージングとターゲティング-2010

    • 著者名/発表者名
      田中克典、深瀬浩一
    • 学会等名
      第59回高分子学会
    • 発表場所
      北海道大学
    • 年月日
      2010-09-15
  • [学会発表] Azaelectrocyclization-Based Labeling & Engineering Allow Non-Invasive Imaging of Cellular Trafficking and Tumor Targeting by Lymphocytes2010

    • 著者名/発表者名
      K.Tanaka, K.Fukase
    • 学会等名
      World Molecular Imaging Congress (WMIC)
    • 発表場所
      京都国際会館(京都府)
    • 年月日
      2010-09-09
  • [学会発表] 基質隣接効果による初めての"head-to-head"イミン二量化反応:縮環1,2-ジアゼチジンの直接的[2+2]合成2010

    • 著者名/発表者名
      広崎真司、深瀬浩一
    • 学会等名
      第37回有機反応懇談会
    • 発表場所
      京都大学宇治キャンパス
    • 年月日
      2010-08-27
  • [学会発表] リン酸化タンパク質を鋳型とした選択的ペプチド連結反応の開発と細胞内シグナル伝達を制御する機能性分子創成への応用2010

    • 著者名/発表者名
      岩田隆幸、深瀬浩一
    • 学会等名
      第37回有機反応懇談会
    • 発表場所
      京都大学宇治キャンパス
    • 年月日
      2010-08-02
  • [学会発表] Azaelectrocyclization-Based Labelling and Bioconjugation of Proteins and Living Cells : Application to Imaging of N-Glycans and Lymphocytes2010

    • 著者名/発表者名
      K.Fukase
    • 学会等名
      The 4th HiPep-Okinawa International Workshop
    • 発表場所
      Okinawa Industry Support Center(招待講演)
    • 年月日
      2010-07-09
  • [図書] Methods in Enzymology2010

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto, Y., Fukase, K.
    • 総ページ数
      323-342
    • 出版者
      Glycomics
  • [図書] 創薬研究への分子イメージング応用2010

    • 著者名/発表者名
      田中克典、深瀬浩一
    • 総ページ数
      173-180
    • 出版者
      メディカルドゥ
  • [図書] 『生体の科学』「糖鎖のかかわる病気」2010

    • 著者名/発表者名
      田中克典, 深瀬浩一
    • 総ページ数
      173-180
    • 出版者
      (財)金原一郎記念医学医療振興財団/医学書院
  • [図書] 第三の生命鎖「糖鎖」を活用・制御するケミカルバイオロジー、月刊バイオインダストリー2010

    • 著者名/発表者名
      田中克典、深瀬浩一
    • 総ページ数
      29-36
    • 出版者
      シーエムシー出版

URL: 

公開日: 2012-07-19  

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