研究課題
遺伝子増幅はヒト細胞悪性化に重大な寄与をしている。増幅したがん遺伝子等は、染色体外遺伝因子であるdouble minutes(DMs)に局在している場合が多い。我々は以前、DM上で増幅していた癌遺伝子の数が減少すると、がん細胞が脱がん化、分化することを見いだした。DMの排出は、微小核への選択的取り込みを介する。微小核内容物は細胞から消失しやすいことは知られているが、その機構は不明である。我々は、DMを濃縮した微小核が細胞外にも検出されることから、細胞外へ直接放出されることを以前に示唆した。本研究では、我々独自の技術を用いて樹立した「DMが生細胞で可視化された細胞株」を用い、生細胞タイムラプス観察を集中的に行うことにより、排出過程を詳細に検討した。その結果、核内のDMが、DNA傷害が起こる条件下で、間期の間に細胞質に移動するという重大な発見が得られた。この過程は、核ラミナと同時検出することにより、核ラミナが一時的に破れ、その場所からDMが細胞質に移動することが示唆された。一方、タイムラプス観察により、細胞内の微小核は細胞質膜のブレッビングにより放出される、という確証を得ることができた。さらにその過程は、血清刺激により誘導されること、および、秒単位で終結するきわめて早い過程であることを見いだした。現在、細胞外に放出された微小核を介して細胞間でDMが転移することを実証するための実験系を構築中である。
すべて 2010 2009
すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (4件)
Neuroscience Letters VOL.469
ページ: 273-277
Genes, Chromosomes and Cancer VOL.46
ページ: 865-874
Nucleic Acids Research VOL.37
ページ: 393-404
The Journal of Biological Chemistry VOL.284
ページ: 24320-24327
