ミトコンドリアと神経細胞死

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21659018
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 米田 幸雄 金沢大学, 薬学系, 教授 (50094454)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: ミトコンドリア / 神経細胞死 / NMDA / グルタミン酸 / 脳虚血

研究概要

GluやNMDAに対する脆弱性相違に、ミトコンドリア膜電位、mPTP形成能、ミトコンドリア内Ca^<2+>濃度、およびUCP2発現量等の相違が少なくとも一部は関与する可能性が判明した。人工的NMDARチャネルにさらにUCP2発現ベクターを導入すると、NMDA曝露に伴ってミトコンドリア内遊離Ca^<2+>濃度の著明な上昇とともに、著明な細胞死が出現した。海馬神経細胞におけるNMDA毒性脆弱性の出現には、ミトコンドリア内膜に発現するUCP2発現量が関与すると推察される。

研究成果

• [雑誌論文] Possible involvement of mitochondrial uncoupling protein-2 in cytotoxicity mediated by acquired N-methyl-D-aspartate receptor channels (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukumori R, Takarada T, Kambe Y, Nakazato R, Fujikawa K & Yoneda Y
  • 雑誌名: Neurochem Int 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1016/j.neuint.2012.03.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible modulation of process extension by N-methyl-D-aspartate receptor expressed in osteocytic MLO-Y4 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Hinoi E, Nakatani E, Yamamoto T, Takarada T & Yoneda Y
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amelioration by the natural polyamine, spermine, of cartilage and bone destruction in rats with collagen-induced arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Iezaki T, Hinoi E, Yamamoto T, Ishiura R, Ogawa S & Yoneda Y
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delayed mitochondrial membrane potential disruption by ATP in cultured rat hippocampal neurons exposed to N-methyl-D-aspartate (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujikawa K, Nakamichi N, Kato S, Fukumori R, Hida M, Takarada T & YonedaY
  • 雑誌名: J Pharmacol. Sci 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1254/jphs.12034FP
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoclastogenesis is negatively regulated by D-serine produced by osteoblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Takarada T, Takarada-Iemata M, Takahata Y, Yamada D, Yamamoto T, Nakamura Y, Hinoi E & Yoneda Y
  • 雑誌名: J CellPhysiol 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1002/jcp.24048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural polyamines spermidine and spermine prevent bone loss through preferential disturbance of osteoclastic activation in ovariectomized mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Hinoi E, Fujita H, Iezaki T, Takahata Y, Takamori M & Yoneda Y
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1111/j.1476-5381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive regulation of osteoclastic differentiation by growth differentiation factor-15 up-regulated in osteocytic cells under hypoxia (2012)
  • 著者名/発表者名: Hinoi E, Ochi H, Takarada T, Nakatani E, Iezaki T, Nakajima H, Fujita H, Takahata Y, Hidano S, Kobayashi T, Takeda S & Yoneda Y
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1111/j.1476-5381
  • 査読あり
• [学会発表] Neurotoxic NMDA signals mediated by mitochondria (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoneda Y
  • 学会等名: APSN/ISNN euroscience School
  • 発表場所: Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University(China)
  • 年月日: 2012-02-15
• [学会発表] NMDA NEUROTOXICITYMEDIATED BY MITOCHONDRIA (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoneda Y
  • 学会等名: The Glutamatergic Synapse
  • 発表場所: Megaron Athens International Conference Centre(Greece)
  • 年月日: 2011-09-02
• [備考]
  • URL: http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/~yakubutu/
• [産業財産権] 神経細胞新生促進組成物 (2010)
  • 発明者名: 米田幸雄,宝田剛志,川越博文
  • 権利者名: 金沢大学
  • 産業財産権番号: 特許、特願2010-254320号
  • 出願年月日: 2010-11-12