コピー数多型は相同染色体対合・組換え不全によるヒト不妊・不育症をおこすか?

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21659085
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 倉橋 浩樹 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 教授 (30243215)
• キーワード: コピー数多型 / 不妊症 / 不育症 / 習慣流産 / 無精子症 / 対合 / アレイCGH / 減数分裂

研究概要

ヒト不妊症・不育症(習慣流産)は染色体異常、解剖学的異常、感染症、自己免疫、凝固異常など種々の原因によっておこる多因子疾患であるが、種々の生活習慣病と同様に感染症などの後天性の環境因子とともに、先天性の遺伝因子の影響があると考えられている。配偶子形成の異常は不妊・不育症の原因の中では頻度の高いものだが、配偶子形成には減数分裂時の染色体の動態が大きく影響する。とくに第1減数分裂前期のイベント(姉妹染色体の合着、相同染色体の対合、組換え)は減数分裂における染色体の正しい分配に重要で、これらの現象に関わる遺伝子の異常は、マウスでは雄は無精子症、メスは卵の染色体異数性をきたし、ヒトの習慣流産に類似の表現型を呈する。わたしたちはこのような遺伝子異常によるヒト不妊・不育症を同定すべく候補遺伝子解析ならびにゲノムワイドの遺伝子多型解析を行う一方で、本研究ではコピー数多型(CNV)に注目する。コピー数多型がヘテロである領域のサイズが大きいと、その染色体は対合に不利であり、第1減数分裂のチェックポイントにより減数分裂が停止したり、対合不全から交差干渉の異常をおこし、配偶子異数性の頻度が増加する可能性がある。本年度は、1例の習慣流産の女性患者と3人のコントロールサンプルでマイクロアレイによるゲノムワイドのSNP解析と同時にアレイCGHによるゲノムワイドのCNV解析をおこなった。この患者は従姉婚であり、SNP解析はホモ接合性マッピングという観点からも、そのデータ解析をおこなった。

研究成果

• [雑誌論文] CD9 gene variations are not associated with female infertility in humans (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama S, Kishi T, Kato T, Suzuki M, Nishizawa H, Pryor-Koishi K, Sawada T, Nishiyama Y, Iwata N, Udagawa Y, Kurahashi H
  • 雑誌名: Gynecologic and Obstetric Investigation 69 ページ: 116-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations of the SYCP3 gene in women with recurrent pregnancy loss (2009)
  • 著者名/発表者名: Bolor H, Mori T, Nishiyama S, Ito Y, Hosoba E, Inagaki H, Kogo H, Ohye T, Makiko T, Kato T, Tong M, Nishizawa H, Pryor-Koishi K, Kitaoka E, Sawada T, Nishiyama Y, Udagawa Y, Kurahashi H
  • 雑誌名: American Journal of Human Genetics 84 ページ: 14-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chromosomal instability mediated by non-B DNA : Cruciform conformation and not DNA sequence is responsible for recurrent translocation in humans (2009)
  • 著者名/発表者名: Inagaki H, Ohye T, Kogo H, Kato T, Bolor H, Taniguchi M, Shaikh TH, Emanuel BS, Kurahashi H
  • 雑誌名: Genome Research 19 ページ: 191-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired DNA replication prompts deletions within palindrom is sequences, but does not induce translocations in human cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Inagaki H, Kato T, Hosoba E, Kogo H, Ohye T, Tsutsumi M, Bolor H, Tong M, Emanuel BS
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 18 ページ: 3397-3406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent advance in our understanding of the molecular nature of chromosomal abnormalities (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Bolor H, Kato T, Kogo H, Tsutsumi M, Inagaki H, Ohye T
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 54 ページ: 253-260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of nitric oxide metabolism as a placental or maternal factor underlying the etiology of pre-eclampsia (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa H, Pryor-Koishi K, Suzuki M, Kato T, Sekiya T, Tada S, Kurahashi H, Udagawa Y
  • 雑誌名: Gynecologic and Obstetric Investigation 68 ページ: 239-247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin levels in a rat model of upper urinary tract infection (2009)
  • 著者名/発表者名: Ichino M, Kuroyanagi Y, Kusaka M, Mori T, Ishikawa K, Shiroki R, Kurahashi H, Hoshinaga K
  • 雑誌名: Journal of Urology 181 ページ: 2326-2331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Global expression profiles in 1-hour biopsy specimens of human kidney transplantation from donors after cardiac death (2009)
  • 著者名/発表者名: Kusaka M, Kuroyanagi Y, Mori T, Nagaoka K, Sasaki H, Maruyama T, Hayakawa K, Shiroki R, Kurahashi H, Hoshinaga K
  • 雑誌名: Cell Transplantation 18 ページ: 647-656
  • 査読あり
• [学会発表] Parental origin of de novo t(11 ; 22)(q23 ; q11) (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Inagaki H, Kato T, Ohye T, Kogo H, Shaikh TH, Emanuel BS
  • 学会等名: 59th annual meeting of American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Honolulu, Hawai, USA
  • 年月日: 20091020-20091024
• [学会発表] Mutations of the SYCP3 gene in women with recurrent pregnancy loss (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi H, Bolor H, Mori T, Nishiyama S, Inagaki H, Kogo H, Tsutsumi M, Ohye T
  • 学会等名: European Society of Human Genetics conference 2009
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 20090523-20090526
• [備考]
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/~genome/mg/