糖尿病大規模コホート研究におけるミトコンドリアDNA解析

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21659148
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 康 東天 九州大学, 医学研究院, 教授 (80214716)
• キーワード: ミトコンドリア / ミトコンドリア病 / 遺伝子診断 / 糖尿病 / コホート研究

研究概要

<研究目的>
九州大学の久山町コホート研究グループは、近年、年齢、性別等をマッチングさせた3000人以上のゲノムサンプルの収集を終え、長期前向きのコホートスタディーを新たに開始している(例数はさらに増加中)。特筆すべきはこれら解析対象者全員にのいて、生活習慣情報や一般検査情報に加え、糖負荷試験による精密な耐糖能情報が得られていることである。申請者は共同研究として、この大集団のミトコンドリアDNA配列を解析することで、これまで誰も明確に示すことが出来なかったミトコンドリアDNA多型と糖尿病発症リスクとの関連にはっきりとした結論を出すことを目的としている。
<研究成果>
ミトコンドリアDNAの転写・複製の制御部位であるD-loop領域の約1kbpと電子伝達系複合体Iサブユニット6をコードする約1kbpをターゲットとして、上記3000人以上の全配列を決定した。現在この配列データを基に、疾患との連鎖する多型について多変量解析を終えた。その結果、P値が0.01未満の手多型を見出した。このSNPmtDNAと対照mtDNAを持つ2種類のサイブリッド細胞を作製した。この両細胞間のエネルギー代謝、インスリン様成長因子(IGF)に対する反応性の違いなどを解析中である。

研究成果

• [雑誌論文] Localization of mRNAs encoding human mitochondrial oxidative phosphorylation proteins (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, S., Uchiumi, T., Saito, T., Yagi, M., Takazaki, S., Kanki, T., Kang, D.
  • 雑誌名: Mitochondrion 巻: 12 ページ: 391-398
• [雑誌論文] Mitophagy plays an essential role in reducing mitochondrial production of reactive oxygen species and mutation of mitochondrial DNA by maintaining mitochondrial quantity and quality in yeast (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurihara, Y., Kanki, T., Aoki, Y., Hirota, Y., Saigusa, T., Uchiumi, T., Kang, D.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 3265-3272
• [雑誌論文] Ribonucleoprotein Y-box binding protein-1 regulates mitochondrial oxidative phosphorylation (OXPHOS) protein expression after serum stimulation through binding to OXPHOS mRNA (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, S., Uchiumi, T., Tanamachi, H., Saito, T., Yagi, M., Takazaki, S., Kanki, T., Kang, D.
  • 雑誌名: Biochem J 巻: 443 ページ: 573-584
  • DOI: BJ20111728[pii]10.1042/BJ20111728
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of mitochondrial transcription factor a overexpression on motor neurons in amyotrophic lateral sclerosis model mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Morimoto, N., Miyazaki, K., Kurata, T., Ikeda, Y., Matsuura, T., Kang, D., Ide, T., Abe, K.
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 90 ページ: 1200-12008
  • DOI: 10.1002/jnr.23000
  • 査読あり
• [雑誌論文] mtSSB may sequester UNG1 at mitochondrial ssDNA and delayuracil processing until the dsDNA conformation is restored (2012)
  • 著者名/発表者名: Wollen Steen, K., Doseth, B., M, P.W., Akbari, M., Kang, D., Falkenberg, M., Slupphaug, G.
  • 雑誌名: DNA Repair (Amst) 巻: 11 ページ: 82-91
  • DOI: 10.1016/j.dnarep.2011.10.026S1568-7864(11)00321-1[pii]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of Serine 114 on Atg32 mediates mitophagy (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoki, Y., Kanki, T., Hirota, Y., Kurihara, Y., Saigusa, T., Uchiumi, T., Kang, D.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 巻: 22 ページ: 3206-3217
  • DOI: mbc.E11-02-0145[pii]10.1091/mbc.E11-02-0145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent Truncating Mutation of TFAM Induces Mitochondrial DNA Depletion and Apoptotic Resistance in Microsatellite-Unstable Colorectal Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Guo, J., Zheng, L., Liu, W., Wang, X., Wang, Z., Wang, Z., French, A.J., Kang, D., Chen, L., Thibodeau, S.N., Liu, W.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 ページ: 2978-2987
  • DOI: 0008-5472.CAN-10-3482[pii]10.1158/0008-5472.CAN-10-3482
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of TFAM-associated proteins in mitochondrial RNA metabolism (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchiumi, T., Kang, D.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1820 ページ: 565-570
  • DOI: S0304-4165(11)00211-X[pii]10.1016/j.bbagen.2011.08.014
  • 査読あり
• [学会発表] ミトコンドリアゲノムと酸化ストレス:TFAMから見る細胞機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 康東天
  • 学会等名: 第22回生物試料分析科学会年次学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120310-20120311
• [学会発表] Implications of mitochondrial oxidative stress in common diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Dongchon Kang(Invited speaker)
  • 学会等名: International symposium of mitochondrial biomedicine & ASMRM Council Meeting
  • 発表場所: Hangzhou, China
  • 年月日: 2012-04-08
• [学会発表] ミトコンドリアDNA量と生体ホメオスターシスの維持に関するマウスモデルによる検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井手友美、康東夫
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110921-20110924
• [学会発表] Phosphorylation of ser114 on ATG32 mediates mitophagy (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomotake Kanki, Yoshimasa Aoki, Yusuke Kurihara, Tetsu Saigusa, Takeshi Uchiumi, Dongchon Kane
  • 学会等名: The 8th Conference of Asian Society for Mitochondrial Research and Medicine
  • 発表場所: Kagoshima, Japan
  • 年月日: 20110831-20110904
• [学会発表] Recombinant TFAM attenuates pathological remodeling in cardiac myocytes via inhibiting NAFAT signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeo Fujino, Tomomi Ide, Masayoshi Yoshida, Atushi Tanaka, Ken Onitsuka, Yuko Hata, Taka Shinya Takazaki, Mothiohiro Nishida, Dongchon Kang, Kenji Sunagawa
  • 学会等名: The 8th Conference of Asian Society for Mitochondrial Research and Medicine
  • 発表場所: Kagoshima, Japan
  • 年月日: 20110831-20110904
• [学会発表] 生化学検査標準化と共通基準範囲に向けて (2011)
  • 著者名/発表者名: 康東天
  • 学会等名: 日常検査の現状と将来
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110408-20110410
• [学会発表] MayTurner症候群に関連する血栓性閉塞と良好な下腹壁静脈の副側血行を呈した先天的AT欠損の若年症例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤波舞、伊藤和史、高岡理恵、羽室雅夫、篠原未帆、浦田美秩代、康東天、濱崎直孝
  • 学会等名: 第195回日本内科学会近畿地方会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] Importance of Mitochondria 1 genome in cellular functions : Oxidative stress and TFAM (2011)
  • 著者名/発表者名: D.Kang
  • 学会等名: 2011Mckay International symposium On mitochondrial medicine in human health and diseases
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2011-07-09
• [図書] Importance of mitochondrial genome in multiple cellular functions : A central role of TFAM in its maintenance (2011)
  • 著者名/発表者名: Kang, D., (Ed.)
  • 総ページ数: 20
  • 出版者: Research Signpost, Kerala
• [備考]
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/cclm/