糖尿病大規模コホート研究におけるミトコンドリアDNA解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21659148
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 康 東天 九州大学, 医学研究院, 教授 (80214716)
• 連携研究者: 清原 裕 九州大学, 大学院・医学研究科, 教授 (80161602)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: ミトコンドリア / ミトコンドリア病 / 遺伝子診断 / 糖尿病 / コホート研究

研究概要

ミトコンドリアDNA(mtDNA)の転写・複製の制御部位であるD-loop領域の約1kbpと電子伝達系複合体1サブユニット6をコードする約lkbpをターゲットとして、上記3000人以上の全配列を決定した。現在この配列データを基に、疾患との連鎖する多型について多変量解析を終えた。その結果、P値が0. Ol未満の多型を見出した。このSNPmtDNAと対照mtDNAを持っ2種類のサイブリッド細胞を作製した。この両細胞間のエネルギー代謝、インスリン様成長因子(IGF)に対する反応性の違いなどの解析予定。

研究成果

• [雑誌論文] mtSSB may sequester UNGl at mitochondrial ssDNA and delay uracil processing until the dsDNA conformation is restored (2012)
  • 著者名/発表者名: Wollen Steen, K., Doseth, B., M, P. W., Akbari, M., Kang, D., Falkenberg, M., Slupphaug, G.
  • 雑誌名: DNA Repair(Amst) 巻: 11 ページ: 82-91
• [雑誌論文] Arg 901 in the AE1 Cterminal tail is involved in conformational change but not in substrate binding (2012)
  • 著者名/発表者名: Takazaki, S., Abe, Y., Yamaguchi, T., Yagi, M., Ueda, T., Kang, D., Hamasaki, N.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1818 ページ: 658-665
• [雑誌論文] Effect of mitochondrial transcription factor a over expression on motor neurons in amyotrophic lateral sclerosis model mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Morimoto, N., Miyazaki, K., Kurata, T., Ikeda, Y., Matsuura, T., Kang, D., Ide, T., Abe, K.
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 90 ページ: 1200-1208
• [雑誌論文] Ribonucleoprotein Yboxbinding protein-l regulates mitochondrial oxidative phosphorylation(OXPHOS) protein expression after serum stimulation through binding to OXPHOS mRNA (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, S., Uchiumi, T., Tanamachi, H., Saito, T., Yagi, M., Takazaki, S., Kanki, T., Kang, D.
  • 雑誌名: Biochem J 巻: 443 ページ: 573-584
• [雑誌論文] Localization of mRNAs encoding human mitochondrial oxidative phosphorylation proteins (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, S., Uchiumi, T., Saito, T., Yagi, M., Takazaki, S., Kanki, T., Kang, D.
  • 雑誌名: Mitochondrion 巻: 12 ページ: 391-398
• [雑誌論文] Mitophagy plays an essential role in reducing mitochondrial production of reactive oxygen species and mutation of mitochondrial DNA by maintaining mitochondrial quantity and quality in yeast (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurihara, Y., Kanki, T., Aoki, Y., Hirota, Y., Saigusa, T., Uchiumi, T., Kang, D.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 3265-3272
• [雑誌論文] Frequent Truncating Mutation of TFAM Induces Mitochondrial DNA Depletion and Apoptotic Resistance in MicrosatelliteUnstable Colorectal Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Guo, J., Zheng, L., Lin, W., Wang, X., Wang, Z., Wang, Z., French, A. J., Kang, D., Chen, L., Thibodeau, S. N., Lin, W.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 ページ: 2978-2987
• [雑誌論文] Phosphorylation of Seline 114 on Atgs2 mediates mitophagy (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoki, Y., Kanki, T., Hirota, Y., Kurihara, Y., Saigusa, T., Uchiumi, T., Kang, D.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 巻: 22 ページ: 3206-3217
• [雑誌論文] Mitochondrial p32/ClQBP is highly expressed in prostate cancer and is associated with shorter prostatespecific antigen relapse time after radical prostatectomy (2011)
  • 著者名/発表者名: Amamoto, R., Yagi, M., Song, Y., Oda, Y., Tsuneyoshi, M., Naito, S., Yokomizo, A., Kuroiwa, K., Tokunaga, S., Kate, S., Hiura, H., Samori, T., Kang, D., Uchiumi, T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 639-647
• [雑誌論文] Structure of the membrane domain of human erythrocyte anion exchanger 1 revealed by electron crystallography (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, T., Ikeda, Y., Abe, Y., Kuma, H., Kang, D., Hamasaki, N., Hirai, T.
  • 雑誌名: J Mol Biol 巻: 397 ページ: 179-189
• [雑誌論文] Helical image reconstruction of the outward-open human erythrocyte band 3 membrane domain in tubular crystals (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, T., Fu j i i, T., Abe, Y., Hirai, T., Kang, D., Namba, K., Hamasaki, N., Mitsuoka, K.
  • 雑誌名: J Struct Biol 巻: 169 ページ: 406-412
• [雑誌論文] ERALl is associated with mitochondrial ribosome and elimination of ERALl leads to mitochondrial dysfunction and growth retardation (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchiumi, T., Ohgaki, K., Yagi, M., Aoki, Y., Sakai, A., Matsumoto, S., Kang, D.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 巻: 38 ページ: 5554-5568
• [雑誌論文] Geographic distribution of fluoroquinolone resistant Escherichia coll strains in Asia (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchida, Y., Mochimaru, T., Morokuma, Y., Kiyosuke, M., Fujise, M., Eta, F., Harada, Y., Kadowaki, M., Shimono, N., Kang, D.
  • 雑誌名: Int j Antimicrob Agents 巻: 35 ページ: 387-391
• [雑誌論文] Clonal spread in Eastern Asia of ciprofloxacin resistant Escherichia coll serogroup 025 strains, and associated virulence factors (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchida, Y., Mochimaru, T., Morokuma, Y., Kiyosuke, M., Fujise, M., Eta, F., Eriguchi, Y., Nagasaki, Y., Shimono, N., Kang, D.
  • 雑誌名: Int J Antimicrob Agents 巻: 35 ページ: 444-450
• [雑誌論文] Mutation of His 834 in human anion exchanger 1 affects substrate binding (2010)
  • 著者名/発表者名: Takazaki, S., Abe, Y., Yamaguchi, T., Yagi, M., Ueda, T., Kang, D., Hamasaki, N.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1798 ページ: 903-908
• [雑誌論文] PLEDs in an infant with congenital protein C deficiency : a case report (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi, K., Akiyoshi, K., Okazaki, N., Yamada, H., Suzuki, M., Maeda, T., Suenobu, S., Izumi, T., Kang, D.
  • 雑誌名: Crin Neurephysiol 巻: 121 ページ: 800-801
• [雑誌論文] IFCC reference procedures for measurement of the catalytic concentrations of enzymes : corrigendum, notes and useful advice (2010)
  • 著者名/発表者名: Schumann, G., Can alias, F., Joergensen, P. J., Kang, D., Lessinger, J. M., Klauke, R.
  • 雑誌名: Crin Chem Lab Med 巻: 48 ページ: 615-621
• [雑誌論文] (2010) Mitochondrial singlestranded DNA binding protein is required for maintenance of mitochondrial DNA and 7S DNA but is not required for mitochondrial nucleoid organisation (2010)
  • 著者名/発表者名: Ruhanen, H., Berrie, S., Szabadka', G., Tyynismaa, H., Jones, A. W., Kang, D., Taanman, J. W., Yasukawa, T.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1803 ページ: 931-939
• [雑誌論文] Association of a novel mitochondrial protein Mtg with mitochondrial nucleoids (2009)
  • 著者名/発表者名: Sumitani, M., Kasashima, K., Ohta, E., Kang, D., Endo, H.
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 146 ページ: 725-732
• [雑誌論文] Human heart mitochondrial DNA is organized in complex catenated networks containing abundant four-way junctions and replication forks (2009)
  • 著者名/発表者名: Pohjoismaki, J. L., Goffart, S., Tyynismaa, H., Willcox, S., Ide, T., Kang, D., Suomalainen, A., Karhunen, P. J., Griffith, J. D., Holt, I. J., Jacobs, H. T.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 284 ページ: 21446-21457
• [雑誌論文] High-dose penicillin G treatment causes under estimation of serum albumin measured by a modified BCP method (2009)
  • 著者名/発表者名: Ono, M., Aoki, Y., Masumoto, M., Hotta, T., Uchida, Y., Kayamori, Y., Kang, D.
  • 雑誌名: Crin. Chim. Acta 巻: 407 ページ: 75-76
• [雑誌論文] Fulminant sepsis/meningitis due to Haemophilus influenzae in a protein Cdeficient heterozygote treated with activated protein C therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishimura, M., Saito, M., Ohga, S., Hoshina, T., Baba, H., Urata, M., Kira, R., Takada, H., Kusuhara, K., Kang, D., Hara, T.
  • 雑誌名: Eur J Pediatr 巻: 168 ページ: 673-7
• [雑誌論文] Development of a. new measurement method for serum calcium with chlorophosphonazo-III (2009)
  • 著者名/発表者名: Hokazono, E., Osawa, S., Nakano, T., Kawamoto, Y., Oguchi, Y., Hotta, T., Kayamori, Y., Kang, D., Che, Y., Shiba, K., Sate, K.
  • 雑誌名: Ann Crin Biochem 巻: 46 ページ: 296-301
• [雑誌論文] DNA conformationdependent activities of human mitochondrial RNA polymerase (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukuoh, A., Ohgaki, K., Hatae, H., Kuraoka, I., Aoki, Y., Uchiumi, T., Jacobs, H. T., Kang, D.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 14 ページ: 1029-1042
• [学会発表] ミトコンドリアゲノムと酸化ストレス: TFAMから見る細胞機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 康東天
  • 学会等名: 第22回生物試料分析科学会年次学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120310-11
• [学会発表] Implications of mitochondrial oxidative stress in common diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Dongchon Kang(Invited speaker)
  • 学会等名: International symposium of mitochondrial biomedicine & ASMRM Council Meeting
  • 発表場所: Hangzhou, China
  • 年月日: 2012-04-08
• [学会発表] 生化学検査標準化と共通基準範囲に向けて (2011)
  • 著者名/発表者名: 康東天
  • 学会等名: 第8回日本医学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110408-10
• [学会発表] Importance of Mitochondrial genome in cellular functions : Oxidative stress and TFAM (2011)
  • 著者名/発表者名: Dongchon Kang(Keynote lecture)
  • 学会等名: Mckay International symposium On mitochondria' medicine in human health and diseases
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2011-07-09
• [学会発表] TFAM-associated proteins that are involved in mitochondr. ial RNA metabolisms (2010)
  • 著者名/発表者名: Dongchon Kang(Invited speaker)
  • 学会等名: The 7th Conference of Asian Society for Mitochondrial Research and Medicine
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 20101216-18
• [学会発表] Aging and mitochondrial dysfunction (2010)
  • 著者名/発表者名: Dongchon Kang(Invited speaker)
  • 学会等名: The llth annual lodge meeting for Southern district of the Korean Society for Laboratory Medicine
  • 発表場所: Pusan, Korea
  • 年月日: 20100618-19
• [学会発表] Importance of Mitochondrial Genome in Cellular Functions (2009)
  • 著者名/発表者名: Dongchon Kang(Invited speaker)
  • 学会等名: The 21st Annual Meeting of the Korean Society of Molecular and Cellular Biology(KSMCB)
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20091015-16
• [学会発表] ミトコンドリア病とミトコンドリアDNA (2009)
  • 著者名/発表者名: 康東天
  • 学会等名: 第49回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20090918-20
• [学会発表] Mitochondria : genome, ROS, and cellular functions (2009)
  • 著者名/発表者名: Dongchon Kang(Invited speaker)
  • 学会等名: SFRR(Society of Free Radical Research) International Free Radical School in Japan
  • 発表場所: Yuzawa, Niigata
  • 年月日: 20090902-06
• [備考]
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac._jp/cclm/