がん治療標的分子は血漿にUbiquitousか

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21659149
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 上平 憲 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (80108290)
• 研究分担者: 山田 恭暉 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (60145232) ; 長谷川 寛雄 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (00398166)
• キーワード: 癌治療標的分子 / microRNA / EZH2 / 血漿核酸 / 個性化治療

研究概要

本萌芽研究の目的は、今現実の治療法として効果をもたらしている「がん」のoncogenomicsの進歩の一つである「がん分子標的療法」の基本となる「治療標的」を如何にして無浸襲的に万弁的に同定出来るかの方法論を考案し、その実現の可能性を検証しようとするものである。
その標的の対象として、(1)がん治療標的たんぱく、(2)その標的をコードする遺伝子、(3)mRNAなどが一般的に挙げられる。この3つの因子については、我々を含め世界的に成功していない現状である。特に,期待度の高かった血漿中の核酸については当初の期待に反して、我々の成績と同様に30%前後の検出に過ぎなかった。
そこで、今回、22塩基でたんぱくをコードしないsequence-specific base-paringな標的mRNAを調整するmicro RNAに注目した。microRNAはヒトで約474個の種類に分類されている。本microRNAの機能はほとんど分かっていないとも言われているが、一般的には細胞の増殖や分化、細胞死などの様々な細胞内プロセス関わっていると考えられている。従ってmicroRNAの遺伝子の発現レベル定量することは、これらのメカニズムを理解する上で重要である。我々は、現在、poly-come memberのひとつEZH2遺伝子が成人T細胞白血病にてup-regulateし、その機序としてそれに対応するmicroRNAの減少が原因であるとの結果を得ている。一般に、固形がんでは血漿中microRNAは高いとの報告が多いが遺伝子の種類によっては低いことも重要なbiomarkerであることが示された。今後は、「がん」において変動しているmicroRNAと治療標的分子の相互関係を過剰な高低を基準に抽出して、共通する治療標的別に-シグナル別に分類可能なbiomarkerとしての可能性を次年度に検討する。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of p53 by Nutlin-3a, an antagonist of MDM2, induces apoptosis and cellular senescence in adult T-cell leukemia cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa H, Yamada Y, Iha H, Tsukasaki K, Nagai K, Atogami S, Sugahara K, Tsuruda K, Ishizaki A, Kamihira S.
  • 雑誌名: Leukemia 23(11) ページ: 2090-2101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant p53 protein expression and function in a panel of hematopoietic cell lines with different p53 mutations (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamihira S, Terada C, Sasaki D, Yanagihara K, Tsukasaki K, Hasegawa H, Yamada Y.
  • 雑誌名: Eur J Haematol 82(4) ページ: 301-307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between monoclonal gammopathy of undetermined significance and radiation exposure in Nagasaki atomic bomb survivors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga M, Tagawa M, Tsukasaki K, Matsuo T, Yokota K, Miyazaki Y, Fukushima T, Hata T, Imaizumi Y, Imanishi D, Taguchi J, Momita S, Kamihira S, Tomonaga M.
  • 雑誌名: Blood. 113(8) ページ: 1639-50.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel role of serum cytochrome c as a tumor marker in patients with operable cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Osaka A, Hasegawa H, Yamada Y, Yanagihara K, Hayashi T, Mine M, Aoyama M, Sawada T, Kamihira S
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol 135(3) ページ: 371-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevation of serum KL-6 glycoprotein or surfactant protein-D in adult T-cell leukemia with distinct pulmonary complications. (2009)
  • 著者名/発表者名: Osaka A, Yanagihara K, Yamada Y, Hasegawa H, Inokuchi N, Hayashi T, Komoda M, Nakamura S, Aoyama M, Sawada T, Kamihira S
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 218(2) ページ: 99-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-resolution melting analysis for a reliable and two-step scanning of mutations in the tyrosine kinase domain of the chimerical bcr-abl gene. (2009)
  • 著者名/発表者名: Doi Y, Sasaki D, Terada C, Mori S, Tsuruda K, Matsuo E, Miyazaki Y, Nagai K, Hasegawa H, Yanagihara K, Yamada Y, Kamihira S
  • 雑誌名: Int J Hematol 90(1) ページ: 37-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum cytochrome c to indicate the extent of ongoing tumor cell death. (2009)
  • 著者名/発表者名: Osaka A, Hasegawa H, Tsuruda K, Inokuchi N, Yanagihara K, Yamada Y, Aoyama M, Sawada T, Kamihira S
  • 雑誌名: Int J Lab Hematol 31(3) ページ: 307-14
  • 査読あり
• [学会発表] The Overexpression of Enhancer of Zeste Homologue 2 Is Associated withTumor Proliferation and Aggressive Behavior in Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Sasaki, Shimeru Kamihira
  • 学会等名: ASH American Annual Meeting
  • 発表場所: USA, New Orins
  • 年月日: 20091205-20091208
• [学会発表] 自然の実験系ATLに学ぶ臨床化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 上平憲
  • 学会等名: 第49回日本臨床化学会学術集会
  • 発表場所: 長崎市
  • 年月日: 20090918-20090920
• [図書] 臨床検査ガイド2009-2010 (2009)
  • 著者名/発表者名: 上平憲
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 文光堂(東京)