アルツハイマー病と糖尿病の相互的な病態修飾機序の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21659179
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 森下 竜一 大阪大学, 医学系・研究科, 寄附講座教授 (40291439)
• 研究分担者: 内尾 こずえ 医薬基盤研究所, 生命資源研究部, 研究員 (70373397)
• 連携研究者: 里 直行 大阪大学, 医学系・研究科, 寄附講座准教授 (70372612)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: アルツハイマー病

研究概要

アルツハイマー病と糖尿病の相互的な病態修飾作用に炎症が関与している可能性がある。今回、アルツハイマー病モデルマウスでは全身炎症の脳内への波及増幅が起こっていることが判明し、さらに血液脳関門の破綻が関与している可能性が考えられた。糖尿病では全身炎症の存在が想定されており、この全身炎症が脳内へと波及することでアルツイマー病の病態を修飾していることが仮説として考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Oral Glucose Loading Modulates PlasmaAβLevel in Alzheimer DiseasePatients Potential Diagnostic Method for Alzheimer Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Shuko Takeda, Naoyuki Sato, Kozue Uchio-Yamada, Hisahiro Yu, Atsushi Moriguchi, Hiromi Rakugi, and Ryuichi Morishita
  • 雑誌名: Dementia and GeriatricCognitive Disorders 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel microdialysis method to assess neuropeptides and large molecules in free-moving mouse (2012)
  • 著者名/発表者名: Shuko Takeda, Naoyuki Sato, Kazuko Ikimura, Hirohito Nishino, Hiromi Rakugi and Ryuichi Morishita
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 186 ページ: 110-119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual effects of statins on Abeta metabolism : Up-regulation of degradation of APP-CTF and Abeta clearance (2012)
  • 著者名/発表者名: Naoyuki Sato, Mitsuru Shinohara, Hiromi Rakugi, Ryuichi Morishita
  • 雑誌名: Neurodegenerative diseases 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Central Nervous System Periostin in Cerebral Ischemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimamura M, Taniyama Y, Katsuragi N, Koibuchi N, Kyutoku M, Sato N, Allahtavakoli M, Wakayama K, Nakagami H, and Morishita R
  • 雑誌名: Stroke 巻: 43 ページ: 1108-1114
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIG1, a novelregul ator of mitochondrialγ-secretase, ma intains normal mitochondrial function (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Nakagami H, Takeichi M, Shimamura M, Koibuchi N, Oiki E, Sato N, Koriyama H, Mori M, Gerardo Araujo R, Maeda A, Morishita R, Tamai K, Kaneda Y
  • 雑誌名: FASEB J 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms linking diabetes mellitus and Alzheimer disease : beta-amyloid peptide, insulin signaling, and neuronal function (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeda S, Sato N, Rakugi H, Morishita R
  • 雑誌名: Mol Biosyst. 巻: 7(6) ページ: 1822-1827
  • 査読あり
• [雑誌論文] Experimental and clinical application of plasmid DNA in the field of central nervous diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimamura M, Sato N, Morishita R
  • 雑誌名: Curr Gene Ther. 巻: 11(6) ページ: 491-500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin Receptor Blocker Prevented b-Amyloid-Induced Cognitive Impairment Associated With Recovery of Neurovascular Coupling (2009)
  • 著者名/発表者名: Shuko Takeda, Naoyuki Sato, Daisuke Takeuchi, Hitomi Kurinami, Mitsuru S hinohara, Kazue, Niisato, Masanobu Kano, Toshio Ogihara, Hiromi Rakugi and Ryuichi Morishita
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 54 ページ: 1345-1352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ryuichi Morishita, Validation of Aβ1-40 administration into mouse cerebroventricles as an animal model for Alzheimer disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Shuko Takeda, Naoyuki Sato, Kazue Niisato, Daisuke Takeuchi, Hitomi Kurinami, Mitsuru Shinohara, Hiromi Rakugi, Masanobu Kano
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1280 ページ: 137-147
  • 査読あり
• [学会発表] Statins up-regulate APP-CTF degradation and Abeta clearance (2012)
  • 著者名/発表者名: Naoyuki Sato, Mitsuru Shinohara, Hiromi Rakugi, Ryuichi Morishita
  • 学会等名: KEYSTONE SYMPOSIA
  • 発表場所: Colorado, USA
  • 年月日: 2012-02-28
• [学会発表] 新規マイクロダイアリシス法開発とアルツハイマー病研究への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 里直行、武田朱公、樂木宏実、森下竜一
  • 学会等名: 第15回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] インスリン抵抗性と認知症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 里直行
  • 学会等名: 第30回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] アルツハイマー病における血液脳関門の破綻による炎症の脳内への波及増幅 (2011)
  • 著者名/発表者名: 里直行、武田朱公、樂木宏実、森下竜一
  • 学会等名: 第34回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] PATHOLOGICAL INTERACTION BETWEEN ALZH EIMER DISEASE ANDDIABETES MELLITUS (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoyuki Sato, Shuko Takeda, Hiromi Rakugi, Ryuichi Morishita
  • 学会等名: Grobal Alzheimer' s Research Summit
  • 発表場所: Madrid, Spain
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] Development of a novel microdialysis method to analyze molecules in brain interstitial fluid (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoyuki Sato, Shuko Takeda, Kazuko Ikimura, Hirohito Nishino, Hiromi Rakugi, Ryuichi Morishita
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会Neuroscience
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] 認知症を防ぐための降圧療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森下竜一
  • 学会等名: 第2回日本血管性認知障害研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-08-20
• [学会発表] CHANGE IN PLASMA BETA-AMYLOID LEVEL AFTER GLUCOSE LOADING : A POSSIBLE BIOMARKER FOR ALZHEIMER DISEASE (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoyuki Sato, Shuko Takeda, Mari Ueda, Hisahiro Yu, Atsushi Moriguchi, Kozue Uchio-Yamada, Hiromi Rakugi, Ryuichi Morishita
  • 学会等名: AAIC(Alzheimer Association International Conference) 2011
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2011-07-18
• [学会発表] 認知症に対する新たなアプローチ (2011)
  • 著者名/発表者名: 里直行
  • 学会等名: 第53回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] 認知症におけるアンチエイジングの役割と分子機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 里直行
  • 学会等名: 第11回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-05-28
• [学会発表] アルツハイマー病と生活習慣病 (2011)
  • 著者名/発表者名: 里直行
  • 学会等名: 第11回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] アルツハイマー病と糖尿病の相互的病態修飾 (2011)
  • 著者名/発表者名: 里直行、武田朱公、内尾-山田こずえ、樂木宏実、森下竜一
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] 糖尿病がアルツハイマー病の後天的危険因子である機序 (2011)
  • 著者名/発表者名: 里直行、武田朱公、内尾-山田こずえ、樂木宏実、森下竜一
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] Fluvastatin(an HMG-CoA reductase inhibitor) reduces Aβlevels in brain by upregulating (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Shinohara, N. Sato, H. Kurinami, D. Takeuchi, S. Takeda, M. Noma, H. Rakugi, R. Morishita
  • 学会等名: APP-CTFs degradation and Aβclearance Nuroscience2009
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] Possible mutual interaction between diabetes mellitus and Alzheimer' s disease : Generation of novel transgenic mice models of Alzheimer' s disease with diabetic conditions (2009)
  • 著者名/発表者名: Shuko Takeda, Naoyuki Sato, Kozue Uchio-Yamada, Kyoko Sawada, Takanori Kunieda, Daisuke Takeuchi, Hitomi Kurinami, Mitsuru Shinohara, Hiromi Rakugi, and Ryuichi Morishita
  • 学会等名: ICAD(International Conference on Alzheimer' s Disease) 2009
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2009-07-15
• [学会発表] アルツハイマー病根本治療を目指したフルバスタチンの新規抗Aβ作用の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 篠原充、里直行、栗波仁美、竹内大亮、武田朱公、野間基子、楽木宏美、森下竜一
  • 学会等名: 第51回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-06-19
• [学会発表] 血糖状態及び血中インスリン値は血中Aβ量を修飾する:血中Aβ値のアルツハイマー病バイオマーカーとしての最適化条件の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 武田朱公、里直行、内尾こずえ、澤田京子、國枝孝典、篠原充、栗波仁美、竹内大亮、楽木宏美、森下竜一
  • 学会等名: 第51回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-06-19
• [学会発表] アルツハイマー病と糖尿病の相互的病態修飾機序の解明:新規病態合併モデル動物の作成とその解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 武田朱公、里直行、内尾こずえ、澤田京子、國枝孝典、篠原充、栗波仁美、竹内大亮、楽木宏美、森下竜一
  • 学会等名: 第51回日本老年医学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-06-18
• [備考]
  • URL: http://www.cgt.med.osaka-u.ac.jp/cont/norm04_c.html
• [産業財産権] 透析プローブ (2010)
  • 発明者名: 武田朱公、里直行、森下竜一、西野博仁、生村和子
  • 権利者名: 大阪大学、株式会社エイコム
  • 産業財産権番号: 特許権、第4625914号
  • 取得年月日: 2010-11-19