| 研究概要 |
これまで我々は、膵β細胞に発現する低分子量GTPase Rab27aとそのエフェクター分子granuphilinをコードする遺伝子をそれぞれノックアウトしたマウスにおいて、インスリン顆粒開口放出過程の変化を解析してきた。その結果、granuphilinはインスリン顆粒膜の細胞膜ドッキング(接着)に必須であるが、Rab27aは顆粒の細胞膜近傍への供給に関与することがわかり、両分子は細胞内で複合体を形成するにもかかわらず、異なる開口放出過程を制御することが示された。またこの知見は、膵β細胞でRab27aがgranuphilin以外のエフェクターを介する作用を有していることを示唆している。本研究では、膵β細胞に発現するRab27aエフェクターの1つexophilin8の機能解析をさらに進めた。前年度はexophilin8過剰発現による作用を研究したが、本年度は主としてshRNAsを用いた発現抑制による効果を解析した。その結果、exophilin8はインスリン顆粒を細胞皮質部のアクチン網に一時的に捕捉して、これを分泌刺激中に細胞膜近傍へ供給することによって、その開口放出過程を促進していることがわかった(Mizuno K et al., Mol Biol Cell,in press)。本知見は、これまで解明の進んでいない、分泌顆粒の細胞内深部における動態と開口放出の関係について、その分子基盤の一端を明らかにするものである。
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