血友病治療のためのヒト人工染色体の開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21659238
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 崇城大学 (2011); 鳥取大学 (2009-2010)
• 研究代表者: 武谷 浩之 崇城大学, 生物生命学部, 教授 (60222105)
• 連携研究者: 黒崎 創 鳥取大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (70464295)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 分子血栓止血学 / 遺伝子治療 / 組換えタンパク / 血友病 / 遺伝子工学 / 細胞工学

研究概要

人工染色体を用いた遺伝子治療法は、従来のウイルスを用いた方法とは異なり、がん化の懸念が無く、また、長期間の高発現維持が期待できる。本研究では、人工染色体とiPS細胞を用い、血液凝固因子の遺伝的欠損である血友病の新規の遺伝子治療法の開発研究を行った。この時、凝固因子の補充療法で問題となっている中和抗体(インヒビター)の出現を抑える工夫を行った。これとは別に、組換え凝固因子(第VIII因子およびフォンヴィレブランド因子)発現システムの構築を試みた。

研究成果

• [雑誌論文] Snake venom metalloproteinases : structure, function and relevance to the mammalian ADAM/ADAMTS family proteins (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeda S, Takeya H, Iwanaga S
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1824 ページ: 164-76
  • DOI: doi:10.1016/j.bbapap.2011.04.009.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingomyelin synthase 1-generated sphingomyelin plays an important role in transferrin trafficking and cell proliferation (2011)
  • 著者名/発表者名: Shakor AB, Taniguchi M, Kitatani K, Hashimoto M, Asano S, Hayashi A, Nomura K, Bielawski J, Bielawska A, Watanabe K, Kobayashi T, Igarashi Y, Umehara H, Takeya H, Okazaki T.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 36053-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integration-free and stable expression of FVIII using a human artificial chromosome (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki H, Hiratsuka M, Imaoka N, Iida Y, Uno N, Kazuki Y, Ishihara C, Yakura Y, Mimuro J, Sakata Y, Takeya H, Oshimura M
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 56 ページ: 727-33
  • DOI: doi:10.1038/jhg.2011.88.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of dibutyryl cyclic adenosine monophosphate on the gene expression of plasminogen activator inhibitor-1 and tissue factor in adipocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M, Ono N, Hayashi A, Yakura Y, Takeya H.
  • 雑誌名: Thromb Res 巻: 128 ページ: 375-80
  • 査読あり
• [学会発表] 人工染色体ベクターを用いた新規血友病A遺伝子治療法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 矢倉裕奈、黒崎創、石原千恵、香月康宏、土井健史、松下正、武谷浩之、押村光雄
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-14
• [学会発表] ヒト人工染色体を用いた血小板特異的FVIII発現iPS細胞の作製-新規治療法確立へ向けて (2012)
  • 著者名/発表者名: 矢倉裕奈、黒崎創、石原千恵、香月康宏、土井健史、武谷浩之、押村光雄
  • 学会等名: 第34回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-06-09
• [学会発表] ヒト人工染色体とiPS細胞を用いた新規血友病遺伝子治療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢倉裕奈、石原千恵、藤井昂洸、香月康宏、黒崎創、土井健史、小松則夫、押村光雄、武谷浩之
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] Transcription factor NFAT but not NF-KB is essential for thrombin-induced tissue factor expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Yakura Y, Taniguchi M, Morimoto K, Hayashi A, Takeya H
  • 学会等名: XXIII Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-07-28
• [学会発表] Suppressive actions of fucoidan on lipid droplet formation and plasminogen activator inhibitor-1 expression in adipocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi A, Yakura Y, Taniguchi M, Tomita A, Takeya H
  • 学会等名: XXIII Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-07-26
• [学会発表] Regulation of leukotriene production and plasimonen activator inhibitor-1 expression in adipose tissue (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi A, Taniguchi M, Yakura Y, Miyabara J, Yamamoto H, Kozutsumi Y, Okazaki T, Takeya H
  • 学会等名: XXIII Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-07-26
• [学会発表] Thrombocytopenia in mice lacking sphingomyelin synthase 1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii, T, Hayashi A, Yakura Y, Taniguchi M, Watanabe K, Kitatani K, Okazaki T, Takeya H
  • 学会等名: XXIII Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-07-25
• [学会発表] Development of human artificial chromosome vectors for gene therapy of hemophilia A (2009)
  • 著者名/発表者名: Yakura Y, Ishihara C, Hayashi A, Matsui T, Matsumoto S, Kurosaki H, Oshimura M, Doi T, Komatsu N, and Takeya H
  • 学会等名: XXIIst Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2009-07-16
• [学会発表] ヒト人工染色体を用いた血小板特異的な第VIII因子発現系の確立 (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢倉裕奈、石原千恵、林輝、松井俊樹、松本幸子、黒崎創、押村光雄、土井健史、小松則夫、武谷浩之
  • 学会等名: 第32回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2009-06-04