ヒト培養細胞の機能性分子発現解析に基づくポストFDG腫瘍診断薬の設計戦略の構築

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21659286
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 川井 恵一 金沢大学, 保健学系, 教授 (30204663)
• 連携研究者: 玉井 郁巳 金沢大学, 薬学系, 教授 (20155237) ; 藤林 康久 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, センター長 (50165411)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: ヒト培養細胞 / 機能性分子発現解析 / ポストFDG / 腫瘍診断薬 / PET製剤 / 腫瘍集積性 / アミノ酸トランスポータ / 設計戦略

研究概要

本研究では、薬剤評価に用いるヒト培養細胞の遺伝子発現レベルをデータベース化し、癌細胞に高発現している機能性分子を予め探索するとともに、特にポストFDG製剤の中でも有力候補であるアミノ酸製剤を取り上げ、腫瘍で特異的に高発現が認められるアミノ酸トランスポータに高親和性を示す標識アミノ酸の集積機序を詳細に検討し、アミノ酸トランスポータ遺伝子発現と腫瘍集積性との相関からその設計戦略の妥当性を評価した。

研究成果

• [雑誌論文] Down-regulation of Calcium/calmodulin-dependent Protein Kinase Kinase 2 by Androgen Deprivation Induces Castration-resistant ProstateCancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Shima T., Mizokami A., Miyagi T., Kawai K., Izumi K., Kumaki M., Ofude M., Zhang J., Keller E. T. and Namiki M
  • 雑誌名: Prostate in press 巻: (in press)
• [雑誌論文] Cerebral Oxygen Metabolism of Rats using Injectable O^<15>-Oxygen with a Steady-state Method (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M., Mori T., Kiyono Y., Tiwari V., Maruyama R., Kawai K., Okazawa H
  • 雑誌名: J. Cereb. Blood Flow Metab 巻: 32 ページ: 33-40
• [雑誌論文] Appropriate Parameters of Ordered-Subset Expectation Maximization Algorithm on Measurement of Myocardial Blood Flow and Oxygen Consumption with C^<11>-Acetate PET (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M., Mori T., Kiyono Y., TsujikawaT., Maruyama R., Higaki Y., Shikano N., Nishii R., Kawai K., Kudo T., Okazawa H
  • 雑誌名: Nucl. Med. Commun 巻: 33 ページ: 130-138
• [雑誌論文] Functional Characterization of Apical Transporters Expressed in Rat Proximal Tubular Cells(PTCs) in Primary Culture (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi T., Fukushi A., Sato M., Yoshifuji M., Gose T., Shirasaka Y., Ohe K., Kobayashi M., Kawai K., Tamai I
  • 雑誌名: Mol. Pharm 巻: 8 ページ: 2142-2150
• [雑誌論文] Putative Transport Mechanism and Intracellular Fate of Anti-18F-FACBC(Trans-1-amino-3-F^<18>-fluorocyclobutanecarboxylic Acid) in Human Prostate Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Okudaira H., Shikano N., Nishii R., Miyagi T., Yoshimoto M., Kobayashi M., Ohe K., Nakanishi T., Tamai I., Namiki M., Kawai K
  • 雑誌名: J. Nucl. Med 巻: 52 ページ: 822-829
• [雑誌論文] Differential Expression of FosB, c-Fos, and Zif268 in Forebrain Regions after Acute or Chronic L-DOPA Treatment in a RatModel of Parkinson's Disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Ebihara K., Ishida Y., Takeda R., Abe H., Matsuo H., Kawai K., Magata Y., Nishimori T
  • 雑誌名: Neurosci. Lett 巻: 496 ページ: 90-94
• [雑誌論文] Development of an H_2^<15> O Steady-state Method Combining a Bolus and Slow Increasing Injection with a Multiprogramming Syringe Pump (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M., Kiyono Y., Maruyama R., MoriT., Kawai K., Okazawa H
  • 雑誌名: J. Cereb. Blood Flow Metab 巻: 31 ページ: 527-534
• [雑誌論文] Radioiodinated 4-Iodo-L-meta-tyrosine, a System L Selective Artificial Amino Acid : Molecular Design and Transport Characterizationin in Chinese Hamster Ovary Cells(CHO-K_1 Cells) (2010)
  • 著者名/発表者名: Shikano N., Kotani T., Nakajima S., OguraM., Nakazawa S., Sagara J., Kobayashi M., Nakazawa S., Baba T., Yamaguchi N., Kubota N., Iwamura Y., Kawai K
  • 雑誌名: Nucl. Med. Biol 巻: 37 ページ: 903-910
• [雑誌論文] Comparison of theTranscellular Transport of FDG and D-Glucose by the Kidney Epithelial Cell Line LLC-PK_1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M., Shikano N., Nishii R., KiyonoY., Araki H., Nishi K., Oh M., Okudaira H., Ogura M., Yoshimoto M., Okazawa H., Fujibayashi Y., Kawai K
  • 雑誌名: Nucl. Med. Commun 巻: 31 ページ: 141-146
• [雑誌論文] Uptake of 3-[ I^<125>] Iodo-α-methyl-L-tyrosine intoColon Cancer DLD-1 Cells : Characterization and Inhibitory Effect of Natural Amino Acids and Amino Acid-likeDrugs (2010)
  • 著者名/発表者名: Shikano N., Ogura M., Okudaira H., Nakajima S., Kotani T., Kobayashi M., Nakazawa S., Baba T., Yamaguchi N., Kubota N., Iwamura Y., Kawai K
  • 雑誌名: Nucl. Med. Biol 巻: 37 ページ: 197-204
• [雑誌論文] Stimulation of I^<125>-3-Iodo-alpha-methyl-L-tyrosine in Chinese Hamster Ovary(CHO-K1) Cells by Tyrosine Esters (2010)
  • 著者名/発表者名: Shikano N., Ogura M., Sagara J., Nakajima S., Kobayashi M., Baba T., Yamaguchi N., Iwamura Y., Kubota N., Kawai K
  • 雑誌名: Nucl. Med. Biol 巻: 37 ページ: 189-196
• [雑誌論文] Evaluation of Radioiodinated Vesamicol Analogs for Sigma Receptor Imaging in Tumor and Radionuclide ReceptorTherapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogawa K., Shiba K., Akhter N., YoshimotoM., Washiyama K., Kinuya S., Kawai K., Mori H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 100 ページ: 2188-2192
• [雑誌論文] Improvement of N-isopropyl-p-[ I^<123>] iodoamphetamine Cerebral Accumulation by Competitive Displacement of Serum Protein Binding with Amino-Acid Infusion (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuga N., Shikano N., Takamura N., Nishii R., Yamasaki K., Kobayashi M., Nagamachi S., Tamura S., Kawai K
  • 雑誌名: J. Nucl. Me 巻: 50 ページ: 1378-1383
• [雑誌論文] Intracellular Reactions Affecting 2-Amino-4-([ C^<11>] methylthio) butyricacid([ C^<11>] Methionine) Response to Carbon Ion Radiotherapy in C10 Glioma Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Uehara T., Nakagawa M., Takai N., Koike S., Furusawa Y., Ando K., Kawai K., Akizawa H., Irie T., Arano Y
  • 雑誌名: Nucl. Med. Biol 巻: 36 ページ: 985-991
• [学会発表] Transport Mechanism of Trans-1-amino-3-F^<18>-fluorocyclobutanecarboxylic Acid(F^<18>-FACBC) in Human Prostate Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Okudaira H., Shikano N., Nishii R., Miyagi T., Yoshimoto M., Kobayashi M., Ohe K., Nakanishi T., Namiki M., Tamai I., Kawai K
  • 学会等名: International Symposium on Past, Present and Future of Molecular Pharmacokinetics
  • 発表場所: University of Tokyo(Japan)
  • 年月日: 2012-01-16
• [学会発表] 放射性医薬品の開発・体内動態制御と個別化医療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川井恵一
  • 学会等名: バイオセミナー"未来へのバイオ技術"月例会
  • 発表場所: バイオインダストリー協会(東京都)
  • 年月日: 2011-12-05
• [学会発表] Usefulness of Double Tracer PET Study using[ F^<18>] FDG and Amino Acid Radiotracer,[ C^<11>] MeAIB, in the Diagnosis of Mediastinal Diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Higashi T., Nishii R., Kagawa S., Kishibe Y., Takahashi M., Kobayashi M., Kawai K
  • 学会等名: The Society of Nuclear Medicine 58th Annual Meeting
  • 発表場所: San Antonio Convention Center(U. S. A.)
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] Effects of Antiangiogenic Drugs on FDG, FLT and Methionine Uptake in LS180 and HUVEC (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto M., Kinuya S., Kawai K
  • 学会等名: The Society of Nuclear Medicine 57th Annual Meeting
  • 発表場所: Salt Palace Convention Center(U. S. A.)
  • 年月日: 2010-06-05
• [学会発表] Accumulation and Transport Mechanism of Anti-1-Amino-3-[ F^<18>] fluorocyclobutane-1-carboxylic Acid in Representative Human Carcinomas (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M., Kagawa S., Nishii R., Takahashi F., Ohe K., Yoshimoto M., Shikano N., Higashi T., Nagamachi S., KawaiK
  • 学会等名: The Society of Nuclear Medicine 57th Annual Meeting
  • 発表場所: Salt Palace Convention Center(U. S. A.)
  • 年月日: 2010-05-06
• [学会発表] Assessment of Efficacy of[ C^<11>]-MeAIB PET as a Biomarker of the System A Amino Acid Transport : Comparison with[ 11C^<11>]-MET PET and[ F^<18>]-FDG PET in the Patients with Glioblastoma Multiforme (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishii R., Higashi T., Kagawa S., Kishibe Y., Takahashi M., Kobayashi M., Kawai K., Nagamachi S
  • 学会等名: The Society of Nuclear Medicine 57th Annual Meeting
  • 発表場所: Salt Palace Convention Center(U. S. A.)
  • 年月日: 2010-05-06
• [学会発表] 放射性医薬品の体内動態制御とターゲティングコンファーマティヴ個別化医療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川井恵一
  • 学会等名: 第66回日本放射線技術学会総会学術大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜会議センター(神奈川県)
  • 年月日: 2010-04-09
• [学会発表] Trans-stimulation of 3-I-125-Iodo-alpha-methyl-L-tyrosine Uptake into Chinese Hamster Ovary Cell by Amino Acid Esters (2009)
  • 著者名/発表者名: Shikano N., Ogura M., Nakajima S., YamaguchiN., Kubota N., Iwamura Y., Kawai K
  • 学会等名: 18th International Symposium on Radiopharmaceutical Sciences
  • 発表場所: Edmonton's Shaw Conference Centre(Canada)
  • 年月日: 2009-07-12
• [学会発表] Uptake Inhibition of 3-I-125-Iodoalpha-methyl-L-tyrosine into Colon Cancer DLD-1 Cell by Amino Acid Like Drugs (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogura M., Shikano N., Nakajima S., Yamaguchi N., Kubota N., Iwamura Y., KawaiK
  • 学会等名: 18th International Symposium on Radiopharmaceutical Sciences
  • 発表場所: Edmonton's Shaw Conference Centre(Canada)
  • 年月日: 2009-07-12
• [学会発表] Mechanism of Renal FDG Transcellular Transport and Cellular Accumulation using LLC-PK_1 Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M., Araki H., Nishi K., Shikano N., Kiyono Y., Nishii R., Fujibayashi Y., Okazawa H., Kawai K
  • 学会等名: The Society of Nuclear Medicine 56th Annual Meeting
  • 発表場所: Metro TorontoConvention Center(U. S. A.)
  • 年月日: 2009-06-13
• [学会発表] Mechanism of Renal FDG Transcellular Transport and Cellular Accumulation using LLC-PK_1 Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M., Araki H., Nishi K., Shikano N., Kiyono Y., Nishii R., Fujibayashi Y., Okazawa H., Kawai K
  • 学会等名: The Society of Nuclear Medicine 56th Annual Meeting
  • 発表場所: Metro Toronto Convention Center(U. S. A.)
  • 年月日: 2009-06-13
• [学会発表] Comparison of System A and System L Amino Acid Transports in Human Pancreas with C-11 MeAIB and C-11 MET PET Study (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishii R., Kagawa S., Higashi T., Kishibe Y., Iwasaki T., Uehara T., Kobayashi M., Nagamachi S., Arano Y., Kawai K
  • 学会等名: The Society of Nuclear Medicine 56th Annual Meeting
  • 発表場所: Metro Toronto Convention Center(U. S. A.)
  • 年月日: 2009-06-13
• [学会発表] Estimation of Sensitivity to Gefitinib with Radioiodinated IPHY in Lung Cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto M., Hirata M., Kawai K., OhmomoY
  • 学会等名: The Society of Nuclear Medicine 56th Annual Meeting
  • 発表場所: Metro Toronto Convention Center(U. S. A.)
  • 年月日: 2009-06-13
• [備考] 金沢大学研究紹介データベース
  • URL: http://kurt.kanazawa-u.ac.jp/souran_ku/info.php?teacher_id=488
• [備考] 金沢大学医薬保健研究域保健学系量子医療技術学講座川井研究室
  • URL: http://kawai.w3.kanazawa-u.ac.jp/index.html