肝細胞と幹細胞より構成される可移植性自己再生型肝組織の開発

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21659307
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 兼松 隆之 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 名誉教授 (40128004)
• 研究分担者: 蒲原 行雄 独立行政法人国立病院機構長崎医療センター・臨床研究センター, 室長 (50325643) ; 江口 晋 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (80404218)
• キーワード: 肝細胞 / 肝細胞移植 / 肝移植

研究概要

研究成果
今回の研究では肝細胞シートとともに線維芽細胞シートを作製しその手技を確立した。
線維芽細胞シートは体腔内に移植可能であり、生着率も極めて良好なことが確認された。
肝切除断端に貼付した場合に得られた結果として1)断端の組織学的修復の促進、2)組織内に肝前駈細胞と考えられるoval cellの誘導を確認した。
線維芽細胞シートが幹細胞を内包する可能性については支持する結果は得られず、障害を受けたレシピエントからの幹細胞の誘導に作用する結果をレシピエント特異的マーカー発現で確認した。
また、肝細胞シートとの重合は可能なことを確認したが肝細胞シートに線維芽細胞シートを重合しても生体内移植のような前駆細胞の出現は得られず重合組織片は研究期間内では成熟組織片としての認識に留まった。幹細胞を誘導する可移植性組織として線維芽細胞シートは有力な候補である成果を得た。
研究成果の意義・重要性
組織・生体内の幹細胞領域に端を発する修復・再生機構が破綻するために生じる病態が臓器不全である。この病態に対し、外的な細胞シート移植がこれを改善する可能性が示された。従来支持されてきた幹細胞そのものの作用による改善ではなく、間葉系細胞である線維芽細胞によって組織の幹細胞・前駆細胞が誘導された点がきわめて重要な発見であり、幹細胞周辺の基幹細胞でなくても病んだ細胞および臓器環境を改善することが可能であることを示した点において、細胞治療分野にの新しい概念を提示したものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Elective living donor liver transplantation by hybrid hand-assisted laparoscopic surgery and short upper midline laparotomy (2011)
  • 著者名/発表者名: Eguchi S, Takatsuki M, Soyama A, Hidaka M, Tomonaga T, Muraoka I, Kanematsu T
  • 雑誌名: Surgery 巻: 150 ページ: 1002-1005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver transplantation for patients with human immunodeficiency virus and hepatitis C virus coinfection with special reference to hemophiliac recipients in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Eguchi S, Soyama A, Hidaka, TakatsukiM, Muraoka I, Tomonaga T, Kanematsu T
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 41(10) ページ: 1325-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of grafted liver rejuvenation in adult-to-pediatric liver transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Eguchi S, Takatsuki M, Hidaka M, Soyama A, Muraoka I, Tomonaga T, Shimokawa I, Kanematsu T
  • 雑誌名: Dig Dis Sci 巻: 56(8) ページ: 1542-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perioperative symbiotic treatment to prevent infectious (2011)
  • 著者名/発表者名: Eguchi S, Takatsuki M, Hidaka M, Soyama A, Ichikawa T, Kanematsu T
  • 雑誌名: Am J surg 巻: 201 ページ: 498-502
  • 査読あり
• [雑誌論文] Technical refinements of bile duct division in living donor liver surgery (2011)
  • 著者名/発表者名: Takatsuki M, Eguchi S, Yamanouchi K, Hidaka M, Soyama A, Kanematsu T
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci 巻: 18 ページ: 170-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is Preservation of Middle Hepatic Vein Tributaries during Right Hemi-Hepatectomy Beneficial for Live Donor Liver Transplantation? (2011)
  • 著者名/発表者名: Eguchi S, Takatsuki M, Soyama A, Hidaka M, Muraoka I, Kanematsu T
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 59 ページ: 115-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Living donor liver transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Soyama A, Eguchi S, Yanaga K, Takatsuki M, Hidaka M, Kanematsu T
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 41 ページ: 1026-1028
  • DOI: DOI10.1007/s00595-010-4376-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] 99mTc-galactosyl Syalil albumin (GSA) scintigram adjusts hepatic resction range in ICG based (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamohara Y, Eguchi S, Takatsuki M, Yamanouchi K, Hidaka M, Soyama A, Kanematsu T
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 58(112) ページ: 2058-61
  • DOI: DOI:10.5754/hge11211
  • 査読あり
• [学会発表] HIV/HCV重複感染患者は思った以上に肝障害が進行している:肝移植のタイミングに関する考察 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高槻光寿、江口晋、曽山明彦、原貴信、村岡いづみ、黒木保、大野慎一郎、金高賢悟、兼松隆之
  • 学会等名: 第25回日本エイズ学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111130-20111202
• [学会発表] Induction of hepatic progenitor cells by transplanted rat dermal fibroblast allograft sheet on an incised rat liver (2011)
  • 著者名/発表者名: Muraoka I, Soyama A, Takatsuki M, Tomonaga T, Hidaka M, Kanematsu T, Hishikawa Y, Koji T, Utoh R, Ohashi K, Eguchi S
  • 学会等名: 62^<nd> AASLD
  • 発表場所: SF, USA
  • 年月日: 20111104-08
• [学会発表] Elective living donor liver transplantation with splenectomy by hybrid hand-assisted laparoscopic surgery and small upper midline laparotomy (2011)
  • 著者名/発表者名: Eguchi S, Takatsuki M, Soyama A, Hidaka M, Muraoka I, Kanematsu T
  • 学会等名: 97^<th> Annual College of Surgeons Clinical Congress
  • 発表場所: SF, USA
  • 年月日: 20111023-27
• [学会発表] The outcome of ABO-incompatible living donor liver transplantation : A single center experience in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Takatsuki M, Eguchi S, Hidaka M, Soyama A, Muraoka I, Kuroki T, Adachi T, Kanetaka K, Kanematsu T
  • 学会等名: 97^<th> Annual College of Surgeons Clinical Congress
  • 発表場所: SF, USA
  • 年月日: 20111023-27
• [学会発表] Expression of E-cadherin in hepatocellular carcinoma with previously local therapies in the explanted cirrhotic liver for liver transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hidaka M, Takatsuki M, Soyama A, Okudaira S, Muraoka I, Adachi T, Kuroki T, Kanematsu T, Eguchi S
  • 学会等名: 5^<th> ILCA
  • 発表場所: Hong Kong, China
  • 年月日: 20110902-04
• [学会発表] Impact of peripheral blood CD4+ adenosine triphosphate activity in long-term living donor liver transplantation under weaning of immunosuppresion (2011)
  • 著者名/発表者名: Takatsuki M,, Eguchi S, Hidaka M, Soyama A, Tomonaga T, Muraoka I, Kanematsu T
  • 学会等名: 17^<th> ILTS
  • 発表場所: Valencia, Spain
  • 年月日: 20110622-20110625