骨髄幹細胞の無血清培地を用いた培養系の確立と脊髄再生の評価

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21659356
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 平泉 裕 昭和大学, 医学部, 准教授 (10255870)
• 研究分担者: 塩田 清二 昭和大学, 医学部, 教授 (80102375) ; 大滝 博和 昭和大学, 医学部, 助教 (20349062)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 骨髄幹細胞 / 神経再生 / 脊髄損傷 / 細胞工学

研究概要

骨髄幹細胞(MSCs)の基礎研究はウシ血清を用い行われてきたが,ヒトへ使用を考えると難しい.将来の非自己移植も考えた際,無血清培地で培養することが理想的である。当該研究はヒトMSCsの無血清培地による細胞培養系の確立とMSCsの特性の比較および損傷脊髄の治癒・再生への評価を目的とする.無血清培地で培養すると細胞の接着性は低下したが増殖性は増加した.また,培地による分化能に違いが認められた.ヒトMSCsを脊髄損傷動物に移植すると損傷の抑制が認められ,細胞の損傷領域への遊走が観察された.

研究成果

• [雑誌論文] Interleukin-1 participates in the classical and alternative activation of microglia/macrophages after spinal cord injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Ohtaki H, Tsumuraya T, Song D, Ohara K, Asano M, Iwakura Y, Atsumi T, Shioda S.
  • 雑誌名: J Neuroinflammation 巻: vol.7 ページ: 65
  • 査読あり
• [雑誌論文] [特集:脊椎内視鏡手術の将来展望と限界]胸椎部前方内視鏡手術の将来展望と限界 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平泉裕
  • 雑誌名: 日整会誌 巻: 85巻 ページ: 856-863
  • 査読あり
• [雑誌論文] 関節近傍骨折に対する髄内釘 (2011)
  • 著者名/発表者名: 門馬満、宮岡英世、平泉裕、富田一誠、門馬秀介、武石洋征
  • 雑誌名: 骨折 巻: 33巻 ページ: 748-752
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胸椎部前方内視鏡手術の将来展望と限界 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平泉裕、白旗敏之、藤田昌頼、三雲仁、神與市、稲垣克記
  • 雑誌名: 日整会誌 巻: 84巻 ページ: 148
• [雑誌論文] 化膿性脊椎炎50例の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 白旗敏之、神與市、平泉裕、藤田昌頼、古森哲、稲垣克記
  • 雑誌名: 日整会誌 巻: 84巻 ページ: 273
• [雑誌論文] 腰椎椎間板ヘルニアに対するMicro Endoscopic Discectomy(MED)とCaspar法による治療成績の比較検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 白旗敏之、平泉裕、神與市、藤田昌頼、三雲仁、古森哲、稲垣克記
  • 雑誌名: J. Spine Research 巻: 84巻 ページ: 828
• [雑誌論文] 当院における化膿性脊椎炎100例の治療成績 (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾又弘晃、西山嘉信、三雲仁、逸見範幸、川崎恵吉、木下優介、平泉裕、稲垣克記
  • 雑誌名: J Spine Research 巻: 84巻 ページ: 315
• [雑誌論文] 80歳以上の超高齢者腰部脊柱管狭窄症に対する縦割棘突起還納固定式除圧術(Y-method) (2010)
  • 著者名/発表者名: 神與市、白旗敏之、藤田昌頼、古森哲、平泉裕、稲垣克記
  • 雑誌名: 東日本整形災害外科学会雑誌 巻: 22巻 ページ: 359
• [雑誌論文] Nucleoprotein Diet Ameliorates Arthritis Symptoms in Mice Transgenic for Human T-Cell Leukemia Virus Type I(HTLV-1) (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtaki H, Yofu S, Nakamachi T, Satoh K, Shimizu A, Mori H, Sato A, Iwakura Y, Matsunaga M, Shioda S.
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr 巻: vol.46 ページ: 93-104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aruga T Gp91phox(NOX2) in classically activated microglia exacerbates traumatic brain injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Dohi K, Ohtaki H, Nakamachi T, Yofu S, Satoh K, Miyamoto K, Song D, Tsunawaki S, Shioda S
  • 雑誌名: J Neuroinflammation 巻: vol.7 ページ: 41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early Changes to Oxidative Stress Levels Following Exposure to Formaldehyde in ICR Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka T, Takaki A, Ohtaki H, Shioda S.
  • 雑誌名: J Toxicol Sci 巻: vol.35 ページ: 721-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of Oxidative Stress by Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide(PACAP) Mediated by PACAP Receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtaki H, Satoh A, Nakamachi T, Yofu S, Dohi K, Mori H, Ohara K, Miyamoto K, Hashimoto H, Shintani N, Baba A, Matsunaga M, Shioda S.
  • 雑誌名: J Mol Neurosci 巻: vol.42 ページ: 397-403
  • 査読あり
• [雑誌論文] 最近の腰痛坐骨神経痛の治療について (2009)
  • 著者名/発表者名: 平泉裕
  • 雑誌名: 東京労働保険医療協会会報 巻: 150巻 ページ: 4-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腰椎変性黄色靭帯における関連遺伝子のmRNA発現量の比較 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村島一平、神與市、平泉裕、宮岡英世、山本剛、立川哲彦
  • 雑誌名: 昭和医学会雑誌 巻: 69巻 ページ: 143-149
  • 査読あり
• [雑誌論文] β-TCP含有チタンの実験的研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 古森哲、平泉裕、宮岡英世、片岡有、雫弘晃、吉村賢志、朝生悟史、武石洋征
  • 雑誌名: 昭和医学会雑誌 巻: 60 ページ: 305-315
  • 査読あり
• [雑誌論文] β-TCP含有チタンの実験的研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 古森哲、平泉裕、宮岡英世
  • 雑誌名: 昭和医学会雑誌 巻: 69 ページ: 202
  • 査読あり
• [雑誌論文] 整形外科を受診した閉鎖孔ヘルニアの一例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 土屋尚人、平泉裕、村島一平、宮岡英世
  • 雑誌名: 日本脊髄障害医学会誌 巻: 22 ページ: 124-174
  • 査読あり
• [雑誌論文] 整形外科各疾患における超音波診断の進歩 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平泉裕
  • 雑誌名: 平成21年度全国整形外科保険審査委員会議 ページ: 120-127
• [雑誌論文] 来年度診療報酬改定腰部について (2009)
  • 著者名/発表者名: 平泉裕
  • 雑誌名: 平成21年度全国整形外科保険審査委員会議 ページ: 136-138
• [雑誌論文] 脊椎内視鏡下手術の現況: 2007年1月. 12月手術施行状況調査・インシデント報告集計結果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松本守雄、長谷川徹、平泉裕、他
  • 雑誌名: 日整会誌 ページ: 56-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] solation of peptide transport system-6 from brain endothelial cells : therapeutic effects with antisense inhibition in Alzheimer and stroke models (2009)
  • 著者名/発表者名: Dogrukol-Ak D, Kumar VB, Ryerse JS, Farr SA, Verma S, Nonaka N, Nakamachi T, Ohtaki H, Niehoff ML, Edwards JC, Shioda S, Morley JE, Banks WA
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab 巻: vol.29 ページ: 411-422
  • 査読あり
• [雑誌論文] Edaravone increased regional cerebral blood flow after TBI
  • 著者名/発表者名: Miyamoto K, Ohtaki H, Dohi K, Tsumuraya T, Nakano H, Kiriyama K, Song D, Aruga T, Shioda S.
  • 雑誌名: Acta Neurochirurgica Suppl 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and characterization of primary adult microglial culture in mice
  • 著者名/発表者名: Ohtaki H, Tsumuraya T, Song D, Sato A, Ohara K, Miyamoto K, Nakano H, Kiriyama K, Dohi K, Hiraizumi Y, Matsunaga M, Shioda S.
  • 雑誌名: Acta Neurochirurgica Suppl 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 脊椎外科領域の医療技術評価ならびに保険診療報酬の適正化への取り組み (2012)
  • 著者名/発表者名: 平泉裕
  • 学会等名: 第41回日本脊椎脊髄病学会(招待講演)
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 20120419-21
• [学会発表] 神経損傷モデルにおける骨髄幹細胞による神経再生 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大滝博和
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会(招待講演)
  • 発表場所: 甲府,山梨
  • 年月日: 20120326-28
• [学会発表] ヒト間葉系幹細胞移植による脊髄損傷の改善過程における下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチドの関与の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 圓谷智海、大滝博和、宋丹丹、中町智哉、佐藤敦、平泉裕、渥美敬、塩田清二
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会(招待講演)
  • 発表場所: 甲府,山梨
  • 年月日: 20120326-28
• [学会発表] 内視鏡を使用した低侵襲腰痛治療の変遷 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平泉裕
  • 学会等名: 第5回南日本腰痛研究会(招待講演)
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2012-03-07
• [学会発表] POSSIBLE INVOLVEMENT OF PACAP ON IMPROVEMENT OF SPINAL CORD INJURY BY HUMAN MESENCHYMAL STEM CELLS (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsumuraya T, Ohtaki H, SONG T, Nakamachi T, Sato A, Hiraizumi Y, Atsumi T, Shioda S
  • 学会等名: The 10th International Symposium on VIP-PACAP and Related Peptides
  • 発表場所: Eilat, Israel
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] Therapeutic time window of edaravone on traumatic brain injury in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto K, Ohtaki H, Dohi K, Song D, Tsumuraya T, Nakano H, Kiriyama K, Aruga T, Shioda S.
  • 学会等名: Brain Edema 2011
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20111022-24
• [学会発表] Anti-inflammatory effect of human MSCs on global ischemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtaki H, Song D, Nakano H, Miyamoto K, Tsumuraya T, Dohi K, Prockop DJ, Shioda S
  • 学会等名: Brain Edema 2011
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20111022-24
• [学会発表] 腰部脊柱管狭窄症に対する手術手技の工夫 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神與市、白旗敏之、工藤理史、藤田昌頼、古森哲、平泉裕、稲垣克記、斎藤洋幸、山村亮
  • 学会等名: 第60回東日本整形災害外科学会
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 20110916-17
• [学会発表] 日脊会としての診療報酬改定への取り組みと今後の課題 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平泉裕
  • 学会等名: 第40回日本脊椎脊髄病学会(招待講演)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110421-23
• [学会発表] 異なる継代回数における骨髄由来間葉系幹細胞の特性比較 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宋丹丹, 大滝博和, 小林夏季, 圓谷智海, 平泉裕, 井上富雄, 塩田清二
  • 学会等名: 第88回日本生理学会大会,第116回日本解剖学会総会・全国学術集会,合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110328-30
• [学会発表] インターロイキン1の欠損は脊髄損傷のマイクログリア・マクロファージ活性化に影響する (2011)
  • 著者名/発表者名: 大滝博和, 佐藤敦, 小原賢司, 圓谷智海, 加藤慎, 宋丹丹, 小林夏季, 渥美敬, 塩田清二
  • 学会等名: 第88回日本生理学会大会,第116回日本解剖学会総会・全国学術集会,合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110328-30
• [学会発表] Suppression of oxidative stress on PACAP might involve in the neuroprotection. Satellite Symposium of the 20th Annual Meeting of the Israel Society for Neuroscience (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtaki H, Miyamoto K, Tsumuraya T, Kiriyama K, Nakano H, Song D, Nakamachi T, Hiraizumi Y, Matsunaga M, Shioda S
  • 学会等名: Basic and Clinical Research of GPCRs
  • 発表場所: Eilat, Israel
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] 脊髄損傷マウスにおけるマイクログリア/マクロファージ活性化へのインターロイキン1の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤敦, 大滝博和, 小原賢司, 圓谷智海, 宋丹丹, 渥美敬, 塩田清二
  • 学会等名: 第58回昭和医学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] 生活習慣病[成人病]に対する適切な運動療法(6)腰痛症を合併する場合のプログラム (2011)
  • 著者名/発表者名: 平泉裕
  • 学会等名: 平成23年度健康運動指導士養成講習会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-20
• [学会発表] 腰痛治療の最前線 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平泉裕
  • 学会等名: 第9回医師および医療従事者のSkill up seminar
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-05-16
• [学会発表] Human MSCs decrease nitric oxide release from microglia (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtaki H, Song D, Kobayashi N, Dohi K, Shioda S
  • 学会等名: The 40th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 20101113-17
• [学会発表] Human MSCs suppress neuronal cell death after ischemia by anti-inflammation (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtaki H, Ylostalo J, Song D, Kobayashi N, Prockop DJ, Shioda S
  • 学会等名: 10th International Congress of Neuroimmunology(ISNI 2010)
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20101026-30
• [学会発表] The roles of Gp91phox(NOX2) expressed in classical activated microglia after traumatic brain injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Dohi K, Ohtaki H, Kazue S, Nakamachi T, Yofu S, Miyamoto K, Song D, Tsunawaki S, Shioda S, Aruga T
  • 学会等名: 10th International Congress of Neuroimmunology(ISNI 2010)
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20101026-30
• [学会発表] Interleukin-1 influence microglia/macrophage activation after spinal cord injury in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Ohara K, Ohtaki H, Atsumi T, Shioda S
  • 学会等名: 10th International Congress of Neuroimmunology(ISNI 2010)
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20101026-30
• [学会発表] Human MSCs modified classical activation in microglial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohatki H, Murakami T, Song D, Sato A, Dohi K, Shioda S
  • 学会等名: ISSCR 8th Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, CA
  • 年月日: 20100616-19
• [学会発表] 胸椎部前方内視鏡手術の将来展望と限界 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平泉裕、白旗敏之、藤田昌頼、三雲仁、神與市、稲垣克記
  • 学会等名: 第83回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100527-30
• [学会発表] 腰椎椎間板ヘルニアに対するMicro Endoscopic Discectomy(MED)とCaspar法による治療成績の比較検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 白旗敏之、平泉裕、神與市、藤田昌頼、三雲仁、古森哲、稲垣克記
  • 学会等名: 第39回日本脊椎脊髄病学会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 20100422-24
• [学会発表] 職場の腰痛対策 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平泉裕
  • 学会等名: 第12回東京都医師会・昭和大学医師会産業医研修会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-26
• [学会発表] 中高年にみられる脊椎疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平泉裕
  • 学会等名: 日本長生医学会三支部合同20周年記念口演
  • 発表場所: 埼玉,秩父
  • 年月日: 2010-09-26
• [学会発表] 運動プログラムの管理(6)腰痛症を合併する場合のプログラム (2010)
  • 著者名/発表者名: 平泉裕
  • 学会等名: 平成22年度健康運動指導士養成講習会(主催:財団法人健康・体力づくり事業財団)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-30
• [学会発表] Neuroprotective strategy on brain injuries by immunemodulation-Lesson from PACAP and hMSCs on stroke-. The 9th International Symposium on VIP (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohtaki H, Nakamachi T, Dohi K, Shioda S
  • 学会等名: PACAP and Related Peptides
  • 発表場所: Kagoshima, Japan
  • 年月日: 20091005-08
• [学会発表] 胸腰椎圧迫骨折の保存療法における装具療法の指標 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤田昌頼、神與市、白旗敏之、古森哲、平泉裕、稲垣克記
  • 学会等名: 第58回東日本整形災害外科学会
  • 発表場所: 小樽
  • 年月日: 20090911-12
• [学会発表] カルシトニン製剤の降圧作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 永井隆士、阪本桂造、宮岡英世、平泉裕、宗近賢一
  • 学会等名: 第46回日本リハビリテーション医学会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20090604-06
• [学会発表] 骨髄間葉系幹細胞は免疫応答の調節により虚血性神経細胞死を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 大滝博和、YLOSTALO Joni、塩田清二、PROCKOP Darwin J
  • 学会等名: 第114回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20090329-31
• [学会発表] テニスのおける頚椎・腰椎障害.テニス (2009)
  • 著者名/発表者名: 平泉裕
  • 学会等名: メデイカルスタッフ研修会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-28
• [学会発表] 縦割棘突起八の字締結法(Y-methodに準ずる)により腰部硬膜内腫瘍を摘出した2症例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 古森哲、神與市、白旗敏之、妻鳥毅史、平泉裕、稲垣克記
  • 学会等名: 第58回東日本整形災害外科学会
  • 発表場所: 小樽
  • 年月日: 2009-11-12
• [学会発表] 整形外科各疾患における超音波診断の進歩 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平泉裕
  • 学会等名: 平成21年度全国整形外科保険審査委員会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-13
• [学会発表] 来年度診療報酬改定腰部について (2009)
  • 著者名/発表者名: 平泉裕
  • 学会等名: 平成21年度全国整形外科保険審査委員会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-13
• [学会発表] 椎弓recappingにて摘出した腰椎硬膜内epidermoid cystの1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 神與市、平泉裕、三雲仁、滝茂樹、稲垣克記
  • 学会等名: 第42回脊椎外科同好会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-08-29
• [学会発表] ハンズオン「MED」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平泉裕
  • 学会等名: 昭和大学脊椎手術講習会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-08-01
• [学会発表] 腰痛に対する低侵襲手術の話題 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平泉裕
  • 学会等名: 第2回立川整形外科開業医会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-14
• [学会発表] 胸腔鏡視下の脊髄前方除圧術 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平泉裕
  • 学会等名: 第44回広島脊椎.脊髄セミナー
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2009-03-14
• [学会発表] 最近の腰痛坐骨神経痛の治療について (2009)
  • 著者名/発表者名: 平泉裕
  • 学会等名: 東京労働保険医療協会,労災医療学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-02-25
• [学会発表] Interleukin-1 gene deficient mice modulate microglial activation after spinal cord injury
  • 著者名/発表者名: Ohtaki H, Sato A, Tsumuraya T, Song D, Nakano H, Kiriyama K, Miyamoto K, Shioda S
• [図書] 今日の整形外科治療指針(第6版) (2010)
  • 著者名/発表者名: 平泉裕
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 脊椎前方内視鏡手術.脳神経外科エキスパート脊髄・脊椎ステップアップ (2009)
  • 著者名/発表者名: 平泉裕
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] Transmitters and Modulators in Health and Disease-New Frontiers in Neuroscience- (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Ohtaki H, Nakamachi T, Numazawa S, Shioda S, Yoshida T
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: Springer(Tokyo)
• [図書] Expression and localization of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide(PACAP) specific receptor(PAC1R) after traumatic brain injury in mice. Transmitters and Modulators in Health and Disease-New Frontiers in Neuroscience- (2009)
  • 著者名/発表者名: Morikawa K, Dohi K, Yofu S, Mihara Y, Nakamachi T, Ohtaki H, Shioda S, Aruga T
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: Springer(Tokyo)
• [産業財産権] アミロイド線維の形成を伴う神経変性疾患の予防・改善薬 (2011)
  • 発明者名: 塩田清二、大滝博和、小林夏季
  • 権利者名: フォーデイズ株式会社
  • 産業財産権番号: 特許、特願2011-3250
  • 出願年月日: 2011-02-17