| 研究概要 |
漢方製剤インチンコウ湯(ICKT)は胆汁うっ滞や黄疸の治療薬に広く使用されている.TCKTの慢性投与は有機陰イオン輸送蛋白を介在した胆汁酸非依存性の強力な胆汁分泌促進(利胆)作用を発揮することを発見したが,その背景にある分子メカニズムは不明である.
今年度は,ICKTの生薬成分であるcapillarisinが薬物代謝や抗酸化作用の司令塔である転写因子Nrf2をin vitroで活性化させることを確認した.一方で,Nrf2活性化剤として報告されているoltiprazがin vivoにおいて有機陰イオン輸送蛋白の発現量を増加させることが報告されていることより,Nrf2活性化作用が確認されているcapillarisinにおいてもNrf2を介して有機陰イオン輸送蛋白の発現量を増加させる可能性が考えられた.そこで,ICKTおよびcapillarisinによるNrf2を介した生体防御活性化作用がin vivoにおいても観察されるかについて検討した.In vivoでのNrf2活性化作用を確認するために実験条件の検討を行った.様々な条件で投与及び肝採取を行い,採取した肝組織の全ホモジネート液を用いて,ウエスタン解析により有機陰イオン輸送蛋白の発現量を比較した.corn oilに懸濁させて4日間経口投与したところ,oltiprazほど顕著ではないが輸送蛋白の発現量の増加傾向が観察された.現在,これらICKTのNrf2介在性の薬理効果について,転写因子Nrf2の遺伝子改変マウスを用いて検討中である.
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