OABの発生:尿道上皮由来のATP/PG/NGFはkey mediatorか

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21659371
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 棚瀬 和弥 福井大学, 医学部附属病院, 助教 (00359720)
• 研究分担者: 秋野 裕信 福井大学, 医学部, 准教授 (90159335) ; 横山 修 福井大学, 医学部, 教授 (90242552) ; 渡邉 望 福井大学, 医学部附属病院, 医員 (80572429) ; 楠川 直也 福井大学, 医学部附属病院, 医員 (80372499)
• キーワード: 過活動膀胱 / 尿道 / 上皮細胞 / 知覚神経 / ATP / prostaglandin / 下部尿路 / mediator

研究概要

前立腺肥大症において尿道はその蓄尿症状を発生、もしくは修飾している可能性がある。また蓄尿症状は尿道上皮由来mediatorを介している可能性もある。今年度、雌性ラットに下部尿路閉塞(bladder outlet obstruction : BOO)を作成し、病態下における尿道のmediator放出能と、adrenalin受容体であるα受容体遮断薬の効果について検討した。
BOO作成1カ月後、ハロセン麻酔下でラット下腹部正中切開を行い、膀胱を露出。三角部から尿道括約筋までを閉鎖腔として膀胱側と尿道側にカテーテルを装着した。膀胱側よりKrebs液150μLで尿道を潅流した(control)後、尿道側カテーテルを閉塞させ、再び150μL注入して尿道拡張を起こした。Krebs液を回収し、ATP濃度やPGE2濃度塗luciferin-luciferase法ならびにELISA法にて測定した。
ラットの尿道上皮を伸展することで上皮から放出されるATP、PGE2は放出されるが、sham手術ラットに比べその放出量は少なく有意差が認められた。また、α1A/Dの遮断薬のtamusulosinではATP、PGE2を抑制することはできなかった。したがってα1A/D遮断薬の蓄尿機能改善効果は尿道上皮由来mediatorを介しているとは考えにくく、尿道平滑筋の弛緩作用に伴う求心性入力の遮断ついて今後検討する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Antimuscarinics suppress adenosine triphosphate and prostaglandin E2 release from urothelium with potential improvement in detrusor overactivity in rats with cerebral infarction (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama O, Tanaka I, Kusukawa N, Yamauchi H, Ito H, Aoki Y, Oyama N, Miwa Y, Akino H
  • 雑誌名: J Urol 巻: 185 ページ: 2392-2397
  • DOI: doi:10.1016/j.juro.2011.02.048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of stretch evoked ATP release from bladder epithelium by prostaglandin E2. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka I, Nagase K, Tanase K, Aoki Y, Akino H, Yokoyama O
  • 雑誌名: J Urol 巻: 185 ページ: 341-346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Propiverine hydrochloride in Japanese patients with overactive bladder : a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. (2011)
  • 著者名/発表者名: Gotoh M, Yokoyama O, Nishizawa O
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of solifenacin on nocturia in Japanese patients with overactive bladder : impact on sleep evaluated by bladder diary (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama O, Yamaguchi O, Kakizaki H, Itoh N, Yokota T, Okada H, Ishizuka O, Ozono S, Gotoh M, Sugiyama T, Seki N, Yoshida M, Yamada S.
  • 雑誌名: J Urol 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A. alpha(1)-Adrenoceptor blocker naftopidil improves sleep disturbance with reduction in nocturnal urine volume. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama O, Aoki Y, Tsujimura A, Takao T, Namiki M, Okuyama
  • 雑誌名: World J Urol 巻: 29 ページ: 233-238
  • 査読あり
• [学会発表] Epidemiology for men' s health (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama O
  • 学会等名: 2010APSSAM
  • 発表場所: Kota Kinabaru, Malaysia
  • 年月日: 2010-07-09