OABの発生:尿道上皮由来のATP/PG/NGFはkey mediatorか

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21659371
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 棚瀬 和弥 福井大学, 医学部附属病院, 助教 (00359720)
• 研究分担者: 秋野 裕信 福井大学, 医学部, 准教授 (90159335) ; 横山 修 福井大学, 医学部, 教授 (90242552) ; 楠川 直也 福井大学, 医学部, 助教 (80372499) ; 渡邉 望 福井大学, 医学部附属病院, 医員 (80572429)
• キーワード: 過活動膀胱 / 尿道 / 上皮細胞 / 知覚神経 / ATP / prostaglandin / 下部尿路 / mediator

研究概要

BOO作成1カ月後、ハロセン麻酔下でラット下腹部正中切開を行い、膀胱を露出。三角部から尿道括約筋までを閉鎖腔として膀胱側と尿道側にカテーテルを装着した。膀胱側よりKrebs液150μLで尿道を潅流した(control)後、尿道側カテーテルを閉塞させ、再び150μL注入して尿道拡張を起こした。Krebs液を回収し、ATP濃度やPGE_2濃度をluciferin-luciferase法ならびにELISA法にて測定した。
BOOラットでは、尿道上皮を伸展することで尿道上皮から放出されるATP、PGE_2は、sham手術ラットに比べ少なく有意差が認められた。また、α1A/Dの遮断薬のtamusulosinではATP、PGE_2を抑制することはできなかった。また、tamusulosinは膀胱上皮由来のATP/PGE2の放出を抑制することはできなかったが、同じα1A/Dの遮断薬のnaftopidilはBOOラット膀胱伸展によるATP/NGFの放出を有意に抑制した。したがってα1A/D遮断薬の蓄尿機能改善効果は尿道上皮由来mediatorを介しているとは考えにくく、膀胱上皮由来mediatorを介して求心性入力の遮断を行っている可能性がある。最近、naftopidilは5-HT(セロトニン)受容体のアンタゴニストとしての作用が報告されているが、α1A/D遮断薬のBOOにおける蓄尿機能改善効果は、このような他の受容体遮断効果に由来している可能性もあると推察された。

研究成果

• [雑誌論文] Co-administration of anα(1)-blocker improves the efficacy and safety of antimuscarinic agents in rats with detrusor overactivity (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagase K, Ito H, Aoki Y, Tanase K, Akino H, Yokoyama O
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 18 ページ: 836-843
  • DOI: doi:10.1111/j.1442-2042.2011.02868.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Responsiveness and minimal clinically important change in overactive bladder symptom score (2011)
  • 著者名/発表者名: Gotoh M, Homma Y, Yokoyama O, Nishizawa O
  • 雑誌名: Urology 巻: 78 ページ: 768-773
  • DOI: doi:10.1016/j.urology.2011.06.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of solifenacin on nocturia in Japanese patients with overactive bladder : impact on sleep evaluated by bladder diary (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama O, Yamaguchi O, Kakizaki H, Itoh N, Yokota T, Okada H, Ishizuka O, Ozono S, Gotoh M, Sugiyama T, Seki N, Yoshida M, Yamada S
  • 雑誌名: J Urol 巻: 186 ページ: 170-174
  • DOI: doi:10.1016/j.juro.2011.02.2700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antimuscarinics suppress adenosine triphosphate and prostaglandin E2 release from urothelium with potential improvement in detrusor overactivity in rats with cerebral infarction (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama O, Tanaka I, Kusukawa N, Yamauchi H, Ito H, Aoki Y, Oyama N, Miwa Y, Akino H
  • 雑誌名: J Urol 巻: 185 ページ: 2392-2397
  • DOI: doi:10.1016/j.juro.2011.02.048
  • 査読あり
• [雑誌論文] alpha(1)-Adrenoceptor blocker naftopidil improves sleep disturbance with reduction in nocturnal urine volume (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama O, Aoki Y, Tsujimura A, Takao T, Namiki M, Okuyama A
  • 雑誌名: World J Urol 巻: 29 ページ: 233-238
  • DOI: DOI:10.1007/s00345-010-0544-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solifenacin as Add-on Therapy for Overactive Bladder Symptoms in Men Treated for Lower Urinary Tract Symptoms-ASSIST, Randomized Controlled study (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi O, Kakizaki H, Homma Y, Takeda M, Nishizawa O, Gotoh M, Yokoyama O, Seki N, Yoshida M; ASSIST Study Group
  • 雑誌名: Urology 巻: 78 ページ: 126-133
  • DOI: 10.1016/j.urology.2011.02.055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese Propiverine Study Group. Propiverine hydrochloride in Japanese patients with overactive bladder : a randomized, double-blind, placebo-controlled trial (2011)
  • 著者名/発表者名: Gotoh M, Yokoyama O, Nishizawa O
  • 雑誌名: Int J Urol 巻: 18 ページ: 365-373
  • DOI: doi:10.1111/j.1442-2042.2011.02732.x
  • 査読あり
• [学会発表] Effects of alphal-blocker on the release of ATP and prostaglandin E2 from the urethral epithelium in BOO rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagase K, Tanaka I, Zha X, Kusukawa, N, Ito H, Aoki Y, Oyama N, Miwa Y, Akino H, Yokoyama O
  • 学会等名: 41st Annual Meeting of the International Continence Society
  • 発表場所: Glasgow, UK(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-01