| 研究課題/領域番号 |
21659383
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
吉川 史隆 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (40224985)
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| 研究分担者 |
柴田 清住 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (90335026)
那波 明宏 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (90242859)
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| キーワード | がん幹細胞 / 腹膜中皮細胞 / 幹細胞ニッチ / TGF-β / α-SAM / 上皮間葉転換 |
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| 研究概要 |
本年度の研究として、我々は卵巣がん幹細胞と腹膜中皮細胞との相互作用の研究を行った。
現在のところ我々の教室で樹立した卵黄嚢腫瘍細胞株(NOY1,NOY2)においてCD133ががん幹細胞マーカーであり、セルソーターにて効率良く、がん幹細胞を分離できた。我々はCD133陽性および陰性細胞と腹膜中皮細胞との共培養の結果から、腹膜中皮細胞はCD133発現維持に関与するとともに、CD133陽性細胞においてのみ、コロニー形成能、腹膜浸潤能を亢進し、がん幹細胞ニッチとしての機能をもつことを証明した。さらに我々はCD133陽性細胞においてCXCR4の発現が亢進していることを確認し、CXCR4中和抗体投与したところ腹膜中皮細胞によって促進した、CD133陽性細胞のコロニー形成能、腹膜浸潤能は抑制され、ヌードマウスを用いた腹膜播種モデルにおいてもCD133陽性細胞の腹膜播種を抑制した。次いで通常培養の腹膜中皮細胞とNOY1の培養液上清を添加後24時間の腹膜中皮細胞との比較を行ったところがん細胞と共培養した中皮細胞はCD133陽性細胞の維持、コロニー形成能、腹膜浸潤能ともに有意に亢進していた。遺伝子発現プロファイルの比較ではα-SMAの発現亢進を認めた。臨床検体の免疫染色の結果腹、膜播種病巣におけるα-SMAの発現の亢進を認めた。α-SMA陽性中皮細胞はCAMとしてがん幹細胞の維持に関与することが示された。また、腹膜中皮細胞にTGF-βを添加すると中皮細胞に上皮間葉転換が認められα-SMAの発現は亢進していた。以上の結果から卵巣がん細胞と腹膜中皮細胞の共培養によって上皮間葉転換は癌細胞のみならず腹膜中皮細胞にも起こり癌細胞の浸潤、転移を促進する可能性が示唆された。
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