自己結膜組織幹細胞を利用した再生角膜の移植の開発

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21659398
• 研究機関: (財)冲中記念成人病研究所
• 研究代表者: 三村 達哉 (財)冲中記念成人病研究所, 研究員 (70463867)
• キーワード: 前駆細胞 / 幹細胞 / 角膜 / 結膜

研究概要

本邦における提供角膜数は欧米と比較して、約20分の1と圧倒的に不足しており、角膜不足の解決策として全世界的に人工角膜の開発に期待がかかっている。角膜の部分的再生として、培養ヒト角膜上皮シートが我々のグループを含めて国内外のいくつかの施設で臨床的に移植されている。また角膜以外の組織である結膜や口腔粘膜上皮を用いた自己培養組織を用いた移植も行っているが、移植後には細胞が徐々に疲弊するため、あらたな細胞を供給する必要がある。幹細胞は、移植後の細胞供給源となりうるため、角膜以外の自己幹細胞を用いた角膜再生に期待がかかっているが、現時点では検討されていない。本研究では、角膜に最も近い組織である結膜由来の自己幹細胞を選択的に採取し、角膜上皮の再生に利用することを目的としている。本邦では、ドナー由来の角膜ならびに眼組織を研究に用いることは倫理的に困難であることから、まず動物眼由来の組織を用いて研究を行った。眼球が比較的大きい、家兎の角膜上皮ならびに結膜上皮を採取し、培養することに成功した。角膜上皮と結膜上皮ではムチンの産生など、その働きがことなるが、両者とも通常の上皮細胞用培養液で培養ならびに凍結が可能であることを証明した。また、角膜上皮および結膜上皮よりスフェアー法と呼ばれる浮遊培養法により、未分可な組織幹細胞を採取することに成功した。これらの細胞塊は神経幹細胞マーカーネスティンに陽性で、細胞増殖マーカーのBrDUの取り込みが盛んであり、通常の細胞よりも増殖能および未分化能を有していることを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Location and extent of subconjunctival hemorrhage (2010)
  • 著者名/発表者名: Mimura T, Yamagami S, Usui T, Funatsu H, Noma H, Honda N, Fukuoka S, Hotta H, Amano S.
  • 雑誌名: Ophthalmologica 224 ページ: 90-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent causes of subconjunctival hemorrhage (2010)
  • 著者名/発表者名: Mimura T, Usui T, Yamagami S, Funatsu H, Noma H, Honda N, Amano S.
  • 雑誌名: Ophthalmologica 224 ページ: 133-137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aqueous humor levels of vasoactive molecules correlate with vitreous levels and macular edema in central retinal vein occlusion (2010)
  • 著者名/発表者名: Noma H, Funatsu H, Mimura T, Harino S, Hori S
  • 雑誌名: Eur J Ophthalmol 20 ページ: 402-409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Corneal epithelial MT1-MMP inhibits vascular endothelial cell proliferation and migration (2010)
  • 著者名/発表者名: Azar DT, Casanova FH, Mimura T, Jain S, Zhou Z, Han KY, Chang JH.
  • 雑誌名: Cornea 29 ページ: 321-330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary epithelioid haemangioendothelioma of the eyelid (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuji H, Kanda H, Kashiwagi H, Mimura T.
  • 雑誌名: Br J Ophthahnol 94 ページ: 261-262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ocular involvement by epstein-barr virus-positive diffuse large B-cell lymphoma of the elderly : a new disease entity in the world health organization classification (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuji H, Tamura M, Yokoyama M, Takeuchi K, Mimura T.
  • 雑誌名: Arch Ophthalmol. 128 ページ: 258-259
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extended long-term results of penetrating keratoplasty for keratoconus (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka S, Honda N, Ono K, Mimura T, Usui T, Amano S.
  • 雑誌名: Cornea 29 ページ: 528-530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between macular microcirculation and soluble intercellular adhesion molecule-1 in patients with macular edema and retinal vein occlusion (2010)
  • 著者名/発表者名: Noma H, Funatsu H, Sakata K, Mimura T, Hori S.
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 23(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of latanoprost on the expression of matrix metalloproteinases and tissue inhibitor of metalloproteinase 1 on the ocular surface (2010)
  • 著者名/発表者名: Honda N, Miyai T, Nejima R, Miyata K, Mimura T, Usui T, Aihara M, Araie M, Amano S.
  • 雑誌名: Arch Ophthalmol. 128 ページ: 466-471
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visual acuity and foveal thickness after vitrectomy for macular edema associated with branch retinal vein occlusion : a case series (2010)
  • 著者名/発表者名: Noma H, Funatsu H, Mimura T, Eguchi S, Shimada K.
  • 雑誌名: BMC Ophthalmol 10 ページ: 11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between refraction and allergic conjunctivitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Mimura T, Mimura Y, Arimoto A, Amano S, Yamagami S, Funatsu H, Usui T, Noma H, Honda N, Okamoto S.
  • 雑誌名: Eye(Lond) 23 ページ: 63-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes of conjunctivochalasis with age in a hospital-based study (2009)
  • 著者名/発表者名: Mimura T, Yamagami S, Usui T, Funatsu H, Mimura Y, Noma H, Honda N, Amano S
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol. 147 ページ: 171-177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of vitreous inflammatory factors with diabetic macular edema (2009)
  • 著者名/発表者名: Funatsu H, Noma H, Mimura T, Eguchi S, Hori S.
  • 雑誌名: Ophthalmology 116 ページ: 73-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitreous levels of interleukin-6 and vascular endothelial growth factor in macular edema with central retinal vein occlusion (2009)
  • 著者名/発表者名: Noma H, Funatsu H, Mimura T, Harino S, Hori S.
  • 雑誌名: Ophthalmology 116 ページ: 87-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary orbital lymphomatoid granulomatosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Araki F, Mimura T, Fukuoka S, Tsuji H, Izutsu K, Yamamoto H, Takazawa Y, Kojima T.
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol. 93 ページ: 554-556
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macular Microcirculation and Macular Oedema in Branch Retinal Vein Occlusion (2009)
  • 著者名/発表者名: Noma H, Funatsu H, Sakata K, Harino S, Nagaoka T, Mimura T, Sone T, Hori S.
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol. 93 ページ: 630-633
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conjunctivochalasis and contact lenses (2009)
  • 著者名/発表者名: Mimura T, Usui T, Yamamoto H, Yamagami S, Funatsu H, Noma H, Honda N, Fukuoka S, Amano S.
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol. 148 ページ: 20-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase of vascular endothelial growth factor and interleukin-6 in the aqueous humour of patients with macular oedema and central retinal vein occlusion (2009)
  • 著者名/発表者名: Noma H, Funatsu H, Mimura T, Harino S, Sone T, Hori S.
  • 雑誌名: Acta Ophthalmologica 26(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] MT1-MMP-mediated cleavage of decorin in corneal angiogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Mimura T, Han KY, Onguchi T, Chang JH, Kim TI, Kojima T, Zhou Z, Azar DT.
  • 雑誌名: J Vase Res. 46 ページ: 541-550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subconjunctival hemorrhage and conjunctivochalasis (2009)
  • 著者名/発表者名: Mimura T, Usui T, Yamagami S, Funatsu H, Noma H, Honda N, Fukuoka S, Shirakawa R, Hotta H, Amano S.
  • 雑誌名: Ophthalmology 116 ページ: 1880-1886
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between myopia and allergen-specific serum IgE levels in patients with allergic conjunctivitis (2009)
  • 著者名/発表者名: Mimura T, Yamagami S, Usui T, Funatsu H, Noma H, Honda N, Amano S.
  • 雑誌名: Clin Experiment Ophthalmol 37 ページ: 670-677
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe hyperopic shift and irregular astigmatism after radial keratotomy (2009)
  • 著者名/発表者名: Mimura T, Fujimura S, Yamagami S, Usui T, Honda N, Shirakawa H, Fukuoka S, Amano S.
  • 雑誌名: Eye Contact Lens. 35 ページ: 345-347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Descemet stripping automated endothelial keratoplasty using cultured corneal endothelial cells in a rabbit model (2009)
  • 著者名/発表者名: Honda N, Mimura T, Usui T, Amano S.
  • 雑誌名: Arch Ophthalmol 127 ページ: 1321-1326
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective Isolation of Young Cells from Human Corneal Endothelium by the Sphere-Forming Assay (2009)
  • 著者名/発表者名: Mimura T, Yamagami S, Yokoo S, Usui T, Amano S.
  • 雑誌名: Tissue Eng Part C Methods 23(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unusual orbital lymphoma undetectable by magnetic resonance imaging : a case report (2009)
  • 著者名/発表者名: Tatsugawa M, Noma H, Mimura T, Funatsu H.
  • 雑誌名: Mod Case Reports 3 ページ: 3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macular microcirculation before and after vitrectomy for macular edema with branch retinal vein occlusion (2009)
  • 著者名/発表者名: Noma H, Funatsu H, Sakata K, Mimura T, Hori S.
  • 雑誌名: Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 248 ページ: 443-445
  • 査読あり
• [学会発表] 結膜弛緩症と屈折 (2010)
  • 著者名/発表者名: 豊野哲也、三村達哉、臼井智彦、天野史郎
  • 学会等名: 第34回角膜カンファランス第26回日本角膜移植学会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2010-02-11
• [学会発表] 前眼部OCTを用いた全層角膜移植術後内皮面の観察 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福田玲奈、臼井智彦、三村達哉、富所敦男、天野史郎
  • 学会等名: 第33回日本眼科手術学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-01-22
• [学会発表] 多種抗原測定キットを用いたアレルギー性結膜炎患者涙液中の特異的IgE (2009)
  • 著者名/発表者名: 三村達哉、臼井智彦、本田紀彦、天野史郎
  • 学会等名: 第63回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] アレルウォッチ涙液中総IgEと血清中総IgEおよび特異的IgEとの相関 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本裕樹、三村達哉、臼井智彦、本田紀彦、天野史郎
  • 学会等名: 第63回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] アレルウォッチを用いた涙液、唾液、鼻汁中の総IgE測定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 愛新覚羅維、三村達哉、臼井智彦、本田紀彦、天野史郎
  • 学会等名: 第63回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] 瞼裂斑の重症度分類 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竇一博、三村達哉、臼井智彦、本田紀彦、山本裕樹、天野史郎、小幡博人
  • 学会等名: 第63回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] Transplantation of Corneal Stroma Reconstructed with Gelatin and Multipotent Precursor Cells from Human Corneal Stroma (2009)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Mimura, Shiro Amano, Tomohiko Usui, Seiichi Yokoo, Satoru Yamagami, Yu Kimura, Yasuhiko Tabata
  • 学会等名: TERMIS 国際再生医療学会
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2009-08-31
• [学会発表] 網膜中心静脈分枝閉塞症に伴う黄斑浮腫における前房水と硝子体サイトカイン濃度との関連性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 野間英孝、船津英陽、張野正誉、三村達哉、武田晴信、堀貞夫
  • 学会等名: 第113回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-16
• [学会発表] 結膜下出血の原因および部位 (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀田浩史、三村達哉、臼井智彦、本田紀彦、福岡詩麻、天野史郎
  • 学会等名: 第113回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-16
• [学会発表] ヒト角膜輪部上皮前駆細胞の分化能の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横尾誠一、臼井智彦、三村達哉、杉崎顕史、天野史郎、山上聡
  • 学会等名: 第113回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-16
• [学会発表] 線維柱帯切除術前後の波面収差解析の比較 (2009)
  • 著者名/発表者名: 福岡詩麻、三村達哉、本田紀彦、臼井智彦、天野史郎、新家眞
  • 学会等名: 第113回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-16
• [学会発表] コンタクトレンズと結膜弛緩症(Conjunctivochalasis:CCh) (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本裕樹、三村達哉、臼井智彦、本田紀彦、福岡詩麻、天野史郎
  • 学会等名: 第113回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-16
• [学会発表] 培養ヒト角膜内皮細胞を用いたウサギの Descemet stripping endothelial keratoplasty (2009)
  • 著者名/発表者名: 本田紀彦、三村達哉、臼井智彦、天野史郎、新家眞
  • 学会等名: 第113回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-16
• [学会発表] in vivo でのMT1-MMPの Decorin 分解による角膜血管新生誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三村達哉、Chang Jin-Hong、小島隆司、御宮知達也、崎元暢、臼井智彦、天野史郎、Dimitri T.Azar
  • 学会等名: 第113回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-16