ナノバブルと超音波を用いた新し遺伝子治療による悪性唾液腺腫瘍の攻略

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21659431
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 阪本 真弥 東北大学, 病院, 講師 (90157686)
• 研究分担者: 飯久保 正弘 東北大学, 大学院・歯学研究科, 講師 (80302157) ; 森 士朗 東北大学, 病院, 講師 (80230069)
• 連携研究者: 小玉 哲也 東北大学, 医工学研究科, 教授 (40271986) ; 小野 栄夫 東北大学, 医学系研究科, 教授 (20302218) ; 小嶋 郁穂 東北大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (80447169)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: ナノバブル / 超音波 / 唾液腺 / 悪性腫腫瘍 / 遺伝子治療

研究概要

本研究の目的は、高悪性度唾液腺腫瘍を対象としたナノバブルと超音波を用いた画像診断法と遺伝子治療法を開発することである。本研究では、腫瘍モデルを対象として、ナノバブルと高周波超音波解析装置による高解像度の画像診断システムモデルを開発した。さらに、ナノバブルと超音波を用いた抗腫瘍遺伝子発現プラスミドDNAの遺伝子導入による新たな遺伝子治療法の可能性を提示することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Volumetric and angiogenic evaluation of antitumor effects with acoustic liposome and high-frequency ultrasound (2011)
  • 著者名/発表者名: Kodama T, Tomita N, Yagishita Y, Horie S, Funamoto K, Hayase T, Sakamoto M, Mori S
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 ページ: 6957-6964
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of anti-tumor effects following tumor necrosis factor-alpha gene delivery using nanobubbles and ultrasound (2011)
  • 著者名/発表者名: Horie S, Watanabe Y, Ono M, Mori S, Kodama T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 2082-2089
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of autophagy is a potential modality for tumors refractory to radiotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara Y, Oikawa T, Ochiai Y, Roudkenar, M Fukumoto, T Shimura, Y Ohtake M H, Ohkubo Y, Mori S, Uchiyama Y, Fukumoto M
  • 雑誌名: Cell Death Dis (2011) 巻: 2
  • DOI: doi:10.1038/cddis.2011.56
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Modified High-Density Survival Assay is the Useful Tool to Predict the Effectiveness of Fractioned Radiation Exposure (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara Y, Mori M, Oikawa T, Shimura T, Ohtake Y, Mori S, Ohkubo Y, Fukumoto M
  • 雑誌名: J Radiat Res 巻: 51 ページ: 297-302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of localized gene delivery using a dual-intensity ultyrasound system in the bladder (2010)
  • 著者名/発表者名: Horie S, Watabnabe Y, Chen R, Mori S, Matsumura Y, Kodama T
  • 雑誌名: Ultrasound Med Biol 巻: 36(11) ページ: 1867-1875
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of transfection efficiency in skeletal muscle using nano/microbubbles and ultrasound (2010)
  • 著者名/発表者名: Kodama T, Aoi A, Watabnabe Y, Horie S, Kodama M, Li L, Chen R, Teramoto N, Morikawa H, Mori S, Fukumoto M
  • 雑誌名: Ultrasound Med Biol 巻: 36(7) ページ: 1196-1205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delivery of Na/I symporter gene into skeletal muscle by using nanobubbles and ultrasound : Visualization of gene expression by positron emission tomography (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Horie S, Funaki Y, Kikuchi Y, Yamazaki H, Ishii K, Mori S, Vassaux G, Kodama T
  • 雑誌名: J Nucl Med 巻: 51(6) ページ: 951-958
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluating the Role of Rheumatoid Factors for the Development of Rheumatoid Arthritis in a Mouse Model with a Newly Established ELISA System (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Komori H, Mori S, Soga Y, Tsubaki T, Terada M, Miyazaki T, Fujino T, Nakamura S, Kanno H, Sawasaki T, Endo Y, Nose M
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 220 (3) ページ: 199-206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological study on Acoustic liposome using transmission electron microscopy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kodama T, Tomita N, Horie S, Sax N, Iwasaki H, Suzuki R, Maruyama K, Mori S, Fukumoto M
  • 雑誌名: J Electron Microsc 巻: 59(3) ページ: 187-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accuracy of Intra-oral Radiology, Multi-detector Herical CT and Limited Cone Beam CT for the Detevtion of Horizontal Tooth Root Fracture (2009)
  • 著者名/発表者名: Iikubo M, Kobayashi K, Mishima A, Shimoda S, Daimaruya T, Igarashi C, Imanaka M, Yuasa M, Sakamoto M, Sasano T
  • 雑誌名: Oral SWurg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 巻: 108 ページ: 70-74
  • 査読あり
• [学会発表] 鼠径リンパ節内の圧力上昇にともなう輸出リンパ管への流出特性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 畠山友梨子, 李麗, サックスニコラ, 阪本真弥, 森士朗, 小玉哲也
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] 唾液腺腫瘍のMRI腫瘍鑑別における被膜様増強効果の意義について- (2011)
  • 著者名/発表者名: 阪本真弥, 飯久保正弘, 小嶋郁穂, 志賀清人, 高橋昭喜, 笹野高嗣
  • 学会等名: 日本歯科放射線学会第16回臨床画像大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20111001-02
• [学会発表] 唾液腺腫瘍のMR診断における被膜様増強効果の意義について (2011)
  • 著者名/発表者名: 阪本真弥, 飯久保正弘, 小嶋郁穂, 笹野高嗣
  • 学会等名: 第21回日本口腔粘膜学会総会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 20110924-25
• [学会発表] 頭頸部癌遺伝子治療に向けたナノバブルと超音波によるNIS遺伝子導入と124I-PET イメージング (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邊夕紀子, 森士朗, 堀江佐知子, サックスニコラ, 李麗, 李深偉, 柳下陽子, 高地崇, 船木善仁, 菊池洋平, 山崎浩道, 石井慶造, 阪本真弥, 宮下仁, 小玉哲也
  • 学会等名: 第35回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20110609-10
• [学会発表] 頭頸部癌所属リンパ節転移の診断・治療に向けたリンパ節腫大マウスを用いたリンパ節転移モデルの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 李麗, 森士朗, 柳下陽子, サックスニコラ, 堀江佐知子, 渡邊夕紀子, 高地崇, 李深偉, 宮下仁, 森川秀広, 阪本真弥, 小玉哲也
  • 学会等名: 第35回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20110609-10
• [学会発表] Characteristics of acinic cell carcinoma of the parotid gland on MR imaging (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto M, Kojima I, Iikubo M, Yamamura MJ, Mugikura S, Takahashi S, Ogawa T, Shiga K, Watanabe M, Sasano T
  • 学会等名: The 18th International Congress of Dento-Maxillo-Facial Radiology
  • 発表場所: Hiroshima, Japan
  • 年月日: 20110525-29
• [学会発表] MRI findings of parotid tumors : Basal cell adenoma VS basal cell adenocarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima I, Sakamoto M, Iikubo M, Yamamura MJ, Mugikura S, Takahashi S, Ogawa T, Shiga K, Watanabe M, Sasano T
  • 学会等名: The 18th International Congress of Dento-Maxillo-Facial Radiology
  • 発表場所: Hiroshima, Japan
  • 年月日: 20110525-29
• [学会発表] Contribution of genetic and non-genetic factors in the new inbred ankylosis model (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamura MJ, Iikubo M, Sakamoto M, Mori S, Inui M, Shimoda S, Kobayashi K, Ono M, Sasano T
  • 学会等名: The 18th International Congress of Dento-Maxillo-Facial Radiology
  • 発表場所: Hiroshima, Japan
  • 年月日: 20110525-29
• [学会発表] Mechanism of edematous changes in masseter muscle evoked by muscle pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Iikubo M, Yamamura MJ, Li L, Sasaki M, Kojima I, Satoh-Kuriwada S, Shoji N, Sakamoto M, Kodama T, Sasano T
  • 学会等名: The 18th International Congress of Dento-Maxillo-Facial Radiology
  • 発表場所: Hiroshima, Japan
  • 年月日: 20110525-29
• [学会発表] 超音波とナノバブルを使用した遺伝子導入法およびPETを使用した遺伝子発現の可視化法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邊夕紀子, 堀江佐知子, 船木善仁, 菊池洋平, 山崎浩道, 石井慶造, 森士朗, 小玉哲也
  • 学会等名: 第49回日本生体医工学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-29
• [学会発表] マイクロバブル造影剤と超音波を用いた頭頸部癌症例の頸部リンパ節転移の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 天野雅紀, 志賀清人, 加藤健吾, 小川武則, 小林俊光, 小玉哲也, 阪本真弥
  • 学会等名: 第48回日本癌治療学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20101028-30
• [学会発表] ナノ・マイクロバブルと超音波を用いた口腔癌の遺伝子治療法を想定した分子導入法の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大木宏介, 森士朗, 宮下仁, 川村仁, 小玉哲也
  • 学会等名: 第55回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20101016-18
• [学会発表] ナノバブルと高周波超音波による腫瘍血管構築とVEGFの発現に関する分子学的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮下仁, 森士朗, 柳下陽子, 高田陽子, 大木宏介, 川村仁, 森川秀広, 小玉哲也
  • 学会等名: 第55回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20101016-18
• [学会発表] 口腔癌早期診断のためのナノバブルと高周波超音波による腫瘍血管構築画像の病理学的評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳下陽子, 森士朗, 高田陽子, 大木宏介, 宮下仁, 森川秀広, 川村仁, 小玉哲也
  • 学会等名: 第55回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20101016-18
• [学会発表] がん遺伝子治療に向けた新しいPETレポーター/治療遺伝子の開発(O-418) (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡邊夕紀子, 児玉栄一, 堀江佐知子, 高地崇, Sax Nicolas, 柳下陽子, 陳鋭, 李麗, 服部俊夫, 森士朗小玉哲也
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会予稿集366頁
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] ナノバブルと超音波を用いたTNF-alpha遺伝子導入による抗腫瘍効果の評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀江佐知子, 渡邊夕紀子, 小島貴則, 陳鋭, 李麗, 柳下陽子, Sax Nicolas, 阪本真弥, 森士朗, 小玉哲也
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会予稿集322頁
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] 膀胱がん治療に向けた二重超音波照射法の数値的至適化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島貴則, 堀江佐知子, 渡邊夕紀子, 陳鋭, 李麗, 阪本真弥, 森士朗, 小玉哲也
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] 三次元高周波超音波およびナノバブルを用いた肝転移の非侵襲的観察 (2010)
  • 著者名/発表者名: 陳鋭, 李麗, 渡邊夕紀子, Sax Nicolas, 堀江佐知子, 柳下陽子, 森士朗, 福本学, 小玉哲也
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] ナノバブルと超音波を用いたTNF-α遺伝子導入による抗腫瘍効果の評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀江佐知子, 渡邊夕紀子, 陳鋭, Sax N, 李麗, 小野栄夫, 森士朗, 小玉哲也
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] Longitudinal three-dementional noninvasive imaging analysis and quantification of anti-tumor effects of TNF-alpha gene for small tumor (2010)
  • 著者名/発表者名: Horie S, Watanabe Y, Yagishita Y, Sax N, Chen R, Li L, Kojima T, Morikawa H, Sakamoto M, Ono S, Mori S, Kodama T
  • 学会等名: The World Molecular Imaging Congress
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20100908-11
• [学会発表] 唾液腺腫瘍のMRI誤診しやすい悪性腫瘍 (2010)
  • 著者名/発表者名: 阪本真弥, 志賀清人, 小嶋郁穂, 飯久保正弘, 笹野高嗣, 高橋昭喜
  • 学会等名: 第15回日本歯科放射線学会臨床画像大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 20100903-05
• [学会発表] Development and characterization of achogenic pogylated liposomes (2010)
  • 著者名/発表者名: Sax N, Horie S, Li L, Chen R, Watanabe Y, Mori S, Sakamoto M, Kodama T
  • 学会等名: 第26回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100617-18
• [学会発表] 咬筋における痛みと浮腫性変化に関する研究-痛み刺激による血漿漏出について- (2010)
  • 著者名/発表者名: 飯久保正弘, 山村宗正, 小嶋郁穂, 佐藤しづ子, 庄司憲明, 阪本真弥, 笹野高嗣
  • 学会等名: 第23回日本口腔診断学会
  • 発表場所: 松戸
  • 年月日: 20100529-30
• [学会発表] ナノバブルと高周波超音波を用いた画像診断システムに関する研究第1報微小腫瘍の診断精度に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 阪本真弥, 小嶋郁穂, 森士朗, 山村宗正, 飯久保正弘, 笹野高嗣
  • 学会等名: NPO法人日本歯科放射線学会第51回学術大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100423-25
• [学会発表] ナノバブルと高周波超音波を用いた画像診断システムに関する研究第2報悪性腫瘍の治療にともなう腫瘍内血管密度の変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小嶋郁穂, 阪本真弥, 森士朗, 山村宗正, 飯久保正弘, 笹野高嗣
  • 学会等名: NPO法人日本歯科放射線学会第51回学術大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100423-25
• [学会発表] 新たに開発した関節症強直症モデルマウスにおける強直症の経時的変化について (2010)
  • 著者名/発表者名: 山村宗正, 飯久保正弘, 森士朗, 小嶋郁穂, 阪本真弥, 下田信治, 小林馨, 笹野高嗣
  • 学会等名: NPO法人日本歯科放射線学会第51回学術大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100423-25
• [学会発表] 咬筋における痛みと浮腫性変化に関する研究-発痛物質による血漿漏出について- (2010)
  • 著者名/発表者名: 飯久保正弘, 山村宗正, 小嶋郁穂, 佐藤しづ子, 庄司憲明, 阪本真弥, 森士朗, 笹野高嗣
  • 学会等名: NPO法人日本歯科放射線学会第51回学術大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100423-25
• [学会発表] Volumetric and angiogenetic imaging system by using nanobubbles and high-frequency ultrasound for evaluation of the antitumor effect by cisplatin (2010)
  • 著者名/発表者名: Yagishita Y, Takata Y, Ohki K, Miyashita H, Morikawa H, Sakamoto M, Mori S, Kawamura H , Kodama T
  • 学会等名: The 5th International Symposium on Medical, Bio-and Nano-Electronics. Book of Abstract. 161-162
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 20100224-25
• [学会発表] TEM observation and analysis of echogenic nano-bubbles (2010)
  • 著者名/発表者名: Sax N, Horie S, Li L, Chen R, Watanabe Y, Mori S, Kodama T
  • 学会等名: The 5th International Symposium on Medical, Bio-and Nano-Electronics. Book of Abstract. 159-160
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 20100224-25
• [学会発表] Four-dimensional high-frequency ultrasound imaging system for early detection of lymph node micro-metastasis (2010)
  • 著者名/発表者名: Li L, Horie S, Rui Chen, Watanabe Y, Baba T, Sax N, Sakamoto M, Mori S, Takahashi S, Kodama T
  • 学会等名: The 5th International Symposium on Medical, Bio-and Nano-Electronics. Book of Abstract. 157-158
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 20100224-25
• [学会発表] Observation for angiogenesis of liver metastases in preclinical models (2010)
  • 著者名/発表者名: Chen R, Watanabe Y, Li L, Horie S, Mori S, Fukumoto M, Kodama T
  • 学会等名: The 5th International Symposium on Medical, Bio-and Nano-Electronics. Book of Abstract. 113-114
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 20100224-25
• [学会発表] PET imaging of Na/I symporter gene expression induced by nanobubbles and ultrasound (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Horie S, Funaki Y, Kikuchi Y, Yamazaki H, Ishii K, Mori S, Kodama T
  • 学会等名: The 5th International Symposium on Medical, Bio-and Nano-Electronics. Book of Abstract. 111-112
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 20100224-25
• [学会発表] Targeted gene delivery using nanobubble and ultrasound (2010)
  • 著者名/発表者名: Horie S, Watanabe Y, Chen R, Mori S, Matsumura Y, Kodama T
  • 学会等名: The 5th International Symposium on Medical, Bio-and Nano-Electronics. Book of Abstract. 115-16
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 20100224-25
• [学会発表] Physical characterization of acoustic liposomes (2010)
  • 著者名/発表者名: Sax N, Horie S, Li L, Chen R, Watanabe Y, Mori S, Kodama T
  • 学会等名: International Symposium of AIDS and Tuberculosis (ISAT2010)
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 20100113-14
• [学会発表] Ultrasound molecular imaging of lymph node metastasis with nano/microbubbles (2010)
  • 著者名/発表者名: Li L, Chen R, Horie S, Watanabe Y, Baba T, Sax N, Sakamoto M, Mori S, Takahashi S, Kodama T
  • 学会等名: International Symposium of AIDS and Tuberculosis (ISAT2010)
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 20100113-14
• [学会発表] マイクロバブルと高周波超音波を用いた三次元イメージング法による転移リンパ節の血管密度の評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤祥太, 李麗, 柳下陽子, 阪本真弥, 高橋昭喜, 森士朗, 小玉哲也
  • 学会等名: 日本超音波医学会東北地方会第40回学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-09-26
• [学会発表] Thee-dimentional high-frequency ultrasound imaging for early diagnosis of lymph node metastasis combined with microbubbles (2009)
  • 著者名/発表者名: Li L, Horie S, Chen R, Watanabe Y, Sakamoto M, Mori S, Takahashi S, Kodama T
  • 学会等名: Thee-dimentional high-frequency ultrasound imaging for early diagnosis of lymph node metastasis combined with microbubbles
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 20091221-22
• [学会発表] ナノバブルを用いた超音波によるリンパ節転移早期診断法システムの研究開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 李麗, 堀江佐知子, 陳鋭, 渡邊夕紀子, 阪本真弥, 森士朗, 高橋昭喜, 小玉哲也
  • 学会等名: 第25回日本DDS学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090703-04
• [学会発表] 超音波分子イメージングによるリンパ節転移早期診断法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 李麗, 堀江佐知子, 陳鋭, 渡邊夕紀子, 阪本真弥, 森士朗, 小玉哲也
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-03
• [図書] 口腔外科ハンドマニュアル'11 (2011)
  • 著者名/発表者名: 阪本真弥・笹野高嗣
  • 総ページ数: 120-126
  • 出版者: クインテッセンス出版株式会社
• [図書] 口腔画像臨床診断学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 阪本真弥・笹野高嗣
  • 総ページ数: 232-239
  • 出版者: アークメディア社