| 研究概要 |
変形性関節症における滑液や関節組織細胞を使った基礎的研究の結果,様々なサイトカインが関節組織の線維芽細胞,軟骨細胞や未分化間葉系細胞からの基質破壊酵素の産生を誘導し,骨・軟骨破壊が進行していくことが解明されてきた.我々もヒトから採取した顎関節組織や,培養細胞を使って,腫瘍壊死因子αやIFNγなどの炎症性サイトカインが転写因子AP-1やNF-kBを介してuPAの産生を亢進させるとともに, MMPsの産生を促進し,骨・軟骨破壊が進行してくことを明らかにしてきた.しかし,現在までの報告を基に中和抗体やアンチセンスによる遺伝子治療により,基質破壊酵素を抑制し,病態の進行を制御しようとする試みはない.その最たる理由は臨床応用における安全性がいまだ確立されていないことである.そこで,本研究はおとり遺伝子により転写因子のプロモ.タ.領域への結合を阻害するという概念による遺伝子治療を,極めて安全性の高いウイルスベクタ.を用いて変形性関節症の治療に応用し,顎関節疾患治療法として確立・応用することを目的とて研究を遂行した.本研究により, HVJ-リポソ.ム法を用いた遺伝子導入による関節症進行の抑制を動物モデルで検討するため,マウス顎関節に変形性関節症を誘発させる実験系を確立した.しかし,安定した変形性関節症モデルによる再現性をいまだ確認できていないのが現状である.そこで,同時に口腔癌細胞や顎骨嚢胞上皮細胞などにも,おとり遺伝子導入による病態進行抑制の有無の検討を行った.今後,本法による変形性関節症の進行抑制効果について,これらの結果を応用し検討していく予定である.
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