機能性バイオナノ粒子を応用したエキソサイトーシス制御による歯周病治療の戦略

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21659436
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 独立行政法人国立長寿医療研究センター
• 研究代表者: 松下 健二 独立行政法人国立長寿医療研究センター, 口腔疾患研究部, 部長 (90253898)
• 研究分担者: 江口 傑徳 独立行政法人国立長寿医療研究センター, 口腔疾患研究部, 室長 (20457229)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 免疫 / 感染 / 炎症 / 歯周病学 / 生体分子設計 / 低分子Gタンパク質 / 上皮機能 / 細胞骨格タンパク質 / エンドサイト-シス / 細胞内輸送

研究概要

歯肉上皮細胞における細胞内輸送関連因子を探索するとともに、その制御の可能性について検討した。その結果、同細胞における物質輸送に重要なタンパク質としてRab5を同定するとともに、同分子に結合する分子としてVinculinを同定した。歯肉上皮細胞へのPorphyromonas gingivalisの侵入にRab5とICAM-1が関わっていることが明らかになった。さらに、P. gingivalisによる血管内皮細胞からのエキソサイト.シス制御にE-selectinが重要であることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Valproic acid increases susceptibility to endotoxin shock through enhanced release of HMGB1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiura S, Ishihara Y, Komatsu T, Hagiwara M, Tanigawa N, Kato Y, Mizutani H, Kawahara K, Maruyama I, Noguchi T, Matsushita K
  • 雑誌名: Shock 巻: 36 ページ: 494-500
  • DOI: DOI:10.1097/SHK.0b013e31822f7e58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complete pulp regeneration after pulpectomy by transplantation of CD105+stem cells with SDF-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Iohara K, Imabayashi K, Ishizaka R, Watanabe A, Nabekura J, Ito M, Matsushita K, Nakamura H, Nakashima M
  • 雑誌名: Tissue Eng Part 巻: 17 ページ: 1911-1920
  • DOI: DOI:10.1089/ten.tea.2010.0615
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dental Pulp Derived CD31-/CD146-Side Population Stem/Progenitor Cells Enhance Recovery of Focal Cerebral Ischemia in Rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama M, Iohara K, Wakita H, Hattori H, Ueda M, Matsushita K, Nakashima M
  • 雑誌名: Tissue Eng Part A 巻: 17 ページ: 1303-1311
  • DOI: DOI:10.1089/ten.tea.2010.0306
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasminogen/plasmin modulates bone metabolism by regulating the osteoblast and osteoclast function (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanno Y, Ishisaki A, Nakajima K, Nishihara T, Toyoshima T, Okada K, Ueshima S, Matsushita K, Matsuo O
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 8952-8960
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M110.152181
  • 査読あり
• [雑誌論文] orroniside cinnamic acid conjugate as an anti-inflammatoryagent (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeda Y, Tanigawa N, Sunghwa F, Ninomiya M, Hagiwara M, Matsushita K, Koketsu M
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 20 ページ: 4855-4857
  • DOI: DOI:10.1016/j.bmcl.2010.06.095
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高齢者住民における保有歯数と認知機能 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井剛、西永正典、中村知子、奥宮清人、松林公蔵、土居義典、松下健二
  • 雑誌名: 愛院大歯誌 巻: 48 ページ: 59-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-4 alters expression patterns of torage components of vascular endothelial cell-specific granules through STAT6-and SOCS-1-dependent mechanisms (2009)
  • 著者名/発表者名: Inomata M, Into T, Nakashima M, Noguchi T, Matsushita K
  • 雑誌名: Mol Immuno 巻: 48 ページ: 2080-2089
  • DOI: DOI:10.1016/j.molimm.2009.02.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Degradation of vascular endothelial thrombomodulin by arginine and lysine-specific cysteine proteases from Porphyromonas gingivalis (2009)
  • 著者名/発表者名: Inomata M, Ishihara Y, Matsuyama T, Imamura T, Maruyama I, Noguchi T, Matsushita K
  • 雑誌名: J Periodonto 巻: 80 ページ: 1511-1517
  • URL: http://www.joponline.org/doi/abs/10.1902/jop.2009.090114?url_ver=Z39.88-2003 & rfr_id=ori:rid:crossref.org & rfr_dat=cr_pub%3dpubmed
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldosterone activates endothelial exocytosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Jeong Y, Chaupin DF, Matsushita K, Yamakuchi M, Cameron S, Morell CN, Lowenstein CJ
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 106 ページ: 3782-3787
  • URL: http://www.pnas.org/content/106/10/3782.long
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regeneration of dental pulp after pulpotomy by transplantation of CD31-/CD146-side population cells from a canine tooth (2009)
  • 著者名/発表者名: Iohara K, Zheng L, Ito M, Ishizaka R, Nakamura H, Into T, Matsushita K, and Nakashima M
  • 雑誌名: Regen Med 巻: 4 ページ: 377-385
  • DOI: DOI:10.2217/rme.09.5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase-3 accelerates wound healing following dental pulp injury (2009)
  • 著者名/発表者名: Zheng L, Amano K, Iohara K, Ito M, Imabayashi K, Into T, Matsushita K, Nakamura H, and Nakashima M
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 175 ページ: 1905-1914
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002944010607018
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高齢者の残存歯数と認知機能の関連性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今井剛、西永正典、松下健二
  • 雑誌名: 鹿児島大学医学雑誌 巻: 61 ページ: 47-51
  • 査読あり
• [学会発表] Porphyromonas gingivalisジンジパインによるヒト歯肉上皮細胞のアレルギー誘導性サイトカインの発現機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 多田浩之,島内英俊,松下健二
  • 学会等名: 第17回日本エンドトキシン・自然免疫研究会
  • 発表場所: 西宮
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] Rab5とvinculin依存的なエンドサイトーシスの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 萩原真,杉浦進介,小松寿明,加藤佳子,多田浩之,磯田竜太郎,石田直之,小林かおる,谷川順美,松下健二
  • 学会等名: 34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] 老年期、衰退期を想定した歯科医学・医療とQOL (2011)
  • 著者名/発表者名: 松下健二
  • 学会等名: 第12回抗加齢歯科医学研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-18
• [学会発表] 歯周病関連細菌orphyromonas gingivalisの歯肉上皮細胞への侵入機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤佳子,杉浦進介,小松寿明,石原裕一,野口俊英,松下健二
  • 学会等名: 第54回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] エンドサイトーシスが関与する誤嚥性肺炎の発症機序に関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 萩原真,小松寿明,杉浦進介,加藤佳子,谷川順美,松下健二
  • 学会等名: 第65回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] A MULTIDISCIPLINARY COMMUNITY CARE PROGRAM FOCUSING ON ORAL HEALTH (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakashita R, Watanabe K, Hamada M, Matsushita K, Nishitani M, Nishihira T
  • 学会等名: The International Council of Nurses
  • 発表場所: Malta
  • 年月日: 2011-05-05
• [学会発表] Morroniside derivative regulates E-selectin expression in human endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanigawa N, Takeda Y, Sunghwa F, Ninomiya M, Hagiwara M, Koketsu M, Matsushita K
  • 学会等名: The 4th International Symposium for Interface Oral Health Scienc
  • 発表場所: Sendai, Miyagi, Japan
  • 年月日: 2011-03-07
• [学会発表] バルプロ酸はHMGB1の能動放出を誘導して、エンドトキシンショックに対する感受性を高める (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉浦進介,石原裕一,小松寿明,萩原真,谷川順美,水谷大樹,加藤佳子,江口傑徳,野口俊英,松下健二
  • 学会等名: 第16回日本エンドトキシン・自然免疫研究会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] E-selectin mediates Porphyromonas gingivalis adherence to endothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Komatsu T, Nagano K, Sugiura S, Hagiwara M, Tanigawa N, Eguchi T, Yoshimura F, Furuichi Y, Matsushita K
  • 学会等名: The 96th Annual Meeting of American Academy of Periodontology
  • 発表場所: Honolulu, HI, USA
  • 年月日: 2010-10-31
• [学会発表] Valproic acid enhances innate immune response to LPS by HMGB1 release (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugiura S, Ishihara Y, Komatsu T, Hagiwara M, Tanigawa N, Eguchi T, Mizutani H, Matsushita K, Noguchi T
  • 学会等名: The 96th Annual Meeting of American Academy of Periodontology
  • 発表場所: Honolulu, HI, USA
  • 年月日: 2010-10-31
• [学会発表] オーラルヘルスプロモーションのこれから-口腔健康行動におけるコミュニティーチーム医療- (2010)
  • 著者名/発表者名: 松下健二
  • 学会等名: 日本健康心理学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2010-09-11
• [学会発表] E-selectin mediates Porphyromonas gingivalis adherence to endothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Komatsu T, Nagano K, Sugiura S, Hagiwara M, Tanigawa N, Eguchi T, Yoshimura F, Furuichi Y and Matsushita K
  • 学会等名: 第8回血液・血管オルビス
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-08-21
• [学会発表] Valproic acid enhanced innate immune response induced by LPS through stimulating active release of HMGB1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugiura S, Ishihara Y, Komatsu T, Hagiwara M, Tanigawa N, Mizutani H, Eguchi T, Kawahara K, Maruyama I, Noguchi T and Matsushita K
  • 学会等名: 第8回血液・血管オルビス
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-08-21
• [学会発表] 歯髄幹細胞を用いた抜髄後歯髄再生のタンパク化学的解析による証明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今林貴代美、庵原耕一郎、石坂亮、江波久哲、松下健二、中村洋、中島美砂子
  • 学会等名: 第132回日本歯科保存学会春季学術大会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2010-06-05
• [学会発表] 歯髄CD105陽性細胞を用いた抜髄後歯髄再生法の確立 (2010)
  • 著者名/発表者名: 庵原耕一郎、石坂亮、今林貴代美、江場久哲、松下健二、中村洋、中島美砂
  • 学会等名: 第132回日本歯科保存学会春季学術大会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2010-06-05
• [学会発表] MMP-3はイヌ一部性歯髄炎モデルにおいて歯髄治癒を促進する (2010)
  • 著者名/発表者名: 江場久哲、中島美砂子、庵原耕一郎、松下健二、中田和彦、中村洋
  • 学会等名: 第132回日本歯科保存学会春季学術大会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2010-06-05
• [学会発表] バルプロ酸(VPA)はERK 1/2の活性化を介してHigh Mobility Group Box 1(HMGB1)の産生を誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉浦進介、江口傑徳、萩原真、小松寿明、谷川順美、野口俊英、松下健二
  • 学会等名: 第33回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] Angiotensin II Activates Endothelial Exocytosis By Stimulating Superoxide Production (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsushita K, Morrell CN, Mason, EL O' Rourke B, Champion HCAnd Lowenstein CJ
  • 学会等名: 第33回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] 凝固第Xa因子の病態への関与とその制御-基礎研究者の立場から (2010)
  • 著者名/発表者名: 松下健二
  • 学会等名: 第3回Bayer Thrombosis Seminar
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] MP3はクロマチンに局在し, CCNファミリー遺伝子を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 江口傑徳,河田かずみ,久保田聡,萩原真,小松寿明,杉浦進介,中島美砂子,滝川正春,松下健二
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] 高齢化社会における歯学の使命と課題-老年期、衰退期を想定した歯科医療・医学とQOL-、DENTISTRY, QUO VADIS (2009)
  • 著者名/発表者名: 松下健二
  • 学会等名: フロネシスに基づいて
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-12-05
• [学会発表] 血管の詰りを予防する食品有用成分の探索-特に岐阜県特産イチゴに関して- (2009)
  • 著者名/発表者名: 松下健二
  • 学会等名: ぎふEBBFフォーラム2009
  • 発表場所: 各務原
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] 高齢者の様々な口腔保健行動が口腔状態に及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 坂下玲子,桑原未代子,松下健二,佐藤拓一,安彦友希,三重幸恵,井上昌一
  • 学会等名: 第58回日本口腔衛生学会・総会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2009-10-10
• [学会発表] エキソサイトーシス制御を応用した新しい血管病治療の戦略 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松下健二
  • 学会等名: 日本杜仲研究会第4回定期大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-08-01
• [学会発表] E-selectinの新機能:感染の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小松寿明,江口傑徳,杉浦進介,猪俣恵,古市保志,松下健二
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2009年度春季学術大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-06-11
• [学会発表] 新規炎症性サイトカインHMGB1のアセチル化制御薬による放出制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉浦進介,江口傑徳,猪俣恵,小松寿明,野口俊英,松下健二
  • 学会等名: 第52回日本歯周病学会春季学術大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-05-15
• [学会発表] Th2由来サイトカインはSTAT6を介して血管内皮細胞特異的な分泌顆粒の構成因子の発現量を変化させる (2009)
  • 著者名/発表者名: 猪俣恵,引頭毅,石原裕一,松下健二,野口俊英
  • 学会等名: 第52回日本歯周病学会春季学術大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-05-15
• [学会発表] Aldosterone activates endothelial exocytosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Jeong Y, Chaupin DF, Matsushita K, Yamakuchi M, Cameron S, Morell CN, Lowenstein CJ
  • 学会等名: The ATVB 2009 Annual Conference
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2009-04-29
• [学会発表] Porphyromonas gingivalis is widely distributed in subgingival plaque biofilm of elderly people (2009)
  • 著者名/発表者名: Abiko Y, Sato T, Matsushita K, Sakashita R, Takahashi N
  • 学会等名: The 3rd International Symposium for Interface Oral Health Science
  • 発表場所: Sendai, Miyagi
  • 年月日: 2009-01-15
• [図書] Oral Health Science 2011 (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanigawa N, Takeda Y, Sunghwa F, Ninomiya M, Hagiwara M, Koketsu M, Matsushita K
  • 出版者: Springer
• [図書] Oral Health Science 2011 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishihira T, Nishitani M, Sato T, Abiko Y, Matsushita K, Hamada M, Sakashita R
  • 出版者: Springer
  • URL: http://www.springerlink.com/content/h4u46l758g711k16/
• [図書] 歯周病と炎症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松下健二
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] エンドトキシン研究14:バルプロ酸はHMGB1の能動放出を誘導して、エンドトキシンショックに対する感受性を高める (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉浦進介,石原裕一,小松寿明,萩原真,水谷大樹,加藤佳子,野口俊英,松下健二
  • 出版者: 日本エンドトキシン・自然免疫研究会
• [図書] Morroniside derivative regulates E-selectin expression in human endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanigawa N, Takeda Y, Sunghwa F, Ninomiya M, Hagiwara M, Koketsu M, Matsushita K
  • 総ページ数: 161-163
• [図書] バルプロ酸はHMGB1の能動放出を誘導して、エンドトキシンショックに対する感受性を高める (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉浦進介,石原裕一,小松寿明,萩原真,水谷大樹,加藤佳子,野口俊英,松下健二
  • 総ページ数: 57-60
  • 出版者: エンドトキシン研究
• [図書] 歯周病と炎症、The Bone (2011)
  • 著者名/発表者名: 松下健二
  • 総ページ数: 415-450
• [備考]
  • URL: http://www.ncgg.go.jp/department/odr/index.html