口腔扁平上皮癌の形質に関わるMicroRNAとその標的遺伝子の解析

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21659469
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 山本 哲也 高知大学, 教育研究部・医療学系, 教授 (00200824)
• 研究分担者: 笹部 衣里 高知大学, 教育研究部・医療学系, 助教 (40363288) ; 森下 慶子 高知大学, 医学部附属病院, 医員 (10527584)
• キーワード: 口腔扁平上皮癌 / マイクロRNA

研究概要

口腔扁平上皮癌(OSC)の増殖能、浸潤能、転移能といった形質に関わるMicroRNA(miRNA)ならびにその標的遺伝子を明らかにすることを目的に、当科で樹立した6株のOSC細胞株(OSC1-6)ならびに2株の正常口腔粘膜上皮細胞を用いてmiRNA microarray解析を行った。その結果、正常口腔粘膜上皮細胞に比べてOSC1-6細胞において発現の上昇しているmiRNAを8種、発現の低下しているmiRNAを13種同定した。これらのmiRNAの発現について、real time PCR解析を行ったところMicroarray解析と同様の結果が得られた。OSC細胞株において発現が低下していたmiRNAのなかで、p53によって誘導され、CDK4/6やE2Fを標的とすることが報告されているmiRNA(X)をOSCの形質に関わるmiRNAの一つとして取り上げ、いくつかの検討を行った。
OSC細胞にmiRNA(X)を導入したところ、miRNA(X)のターゲットの一つであるCDK4の発現低下が認められるとともに細胞増殖能の低下が観察された。逆に、miRNA(X)を発現するプラスミドを構築し、これをOSC細胞へ導入したところ、CDK4の発現上昇ならびに増殖能の増強が認められた。今後は、口腔扁平上皮癌のパラフィン包埋組織よりmiRNAを抽出し、miRNA(X)の発現レベルと種々の臨床的因子(TNM、治療に対する反応性、予後)との関連を検討する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] The involvement of hypoxia-inducible factor-1α in the susceptibility to γ-rays and chemotherapeutic drugs of oral squamous cell carcinoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Eri sasabe, Xuan Zhou, Dechao Li, Naohisa Oku, Tetsuya yamamoto, Tokio osaki
  • 雑誌名: Recent Advances and Research Updates 11 ページ: 121-136
• [雑誌論文] ビスフォスフォネート投与と関連性があると考えられた顎骨骨髄炎ならびに顎骨壊死30症例に関する追跡調査～2年後の現状について～ (2009)
  • 著者名/発表者名: 浦出雅裕, 田中徳昭, 嶋田淳, 柴田孝典, 古澤清文, 桐田忠昭, 山本哲也, 渡辺哲郎, 北川善政, 倉科憲治, 瀬戸宗一, 福田仁一
  • 雑誌名: 日本口腔外科学会雑誌 55巻 ページ: 553-561
  • 査読あり
• [図書] 口腔外科学(第3版) (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本哲也
  • 総ページ数: 21
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [備考]
  • URL: http://www.kochi-ms.ac.jp/~fm_dntst/index.htm