定量的行動試験をもとにした顕微鏡解析による発達神経毒性の分子標的の同定

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21671002
• 研究種目: 若手研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 長崎大学 (2013); 東京大学 (2009-2012)
• 研究代表者: 掛山 正心 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (30353535)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2013
• キーワード: 有害化学物質 / 神経科学 / 解剖学 / 行動学 / 環境政策

研究概要

化学物質の曝露影響のなかでも、母体にはなんら影響が顕われない極めて低用量の曝露が脳発達に及ぼす影響をターゲットとして、定量的行動試験をもとにした顕微鏡解析により、毒性の有無と分子標的の同定を目指した。ダイオキシン等の環境化学物質の胎仔期低用量曝露が皮質-皮質下機能アンバランスを引き起こし、認知学習から社会性行動、問題行動に至る行動異常を表出することを明らかにし、その分子標的候補を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Disruption of paired-associate learning in rat offspring perinatally exposed to dioxins (2013)
  • 著者名/発表者名: Kakeyama M, Endo T, Zang Y, Miyazaki Y, Tohyama C
  • 雑誌名: Archives of Toxicology 巻: 88 ページ: 789-98
  • DOI: doi: 10.1007/s00204-013-1161-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prenatal exposure to a polychlorinated biphenyl (PCB) congener influences fixation duration on biological motion at 4-months-old : a preliminary study (2013)
  • 著者名/発表者名: Doi H, Nishitani S, Fujisawa TX, Nagai T, Kakeyama M, Maeda T, Shinohara K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e59196
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0059196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Executive function deficits and social-behavioral abnormality in mice exposed to a low dose of dioxin in utero and via lactation (2012)
  • 著者名/発表者名: Endo T, Kakeyama M, Uemura Y, Haijima A, Okuno H, Bito H, Tohyama C
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e50741
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0050741
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluorescence laser microdissection reveals a distinct pattern of gene activation in the mouse hippocampal region (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka W, Endo N, Kurashige A, Haijima A, Endo T, Shibata T, Nishiyama R, Kakeyama M, Tohyama C
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 2 ページ: 783
  • DOI: doi:10.1038/srep00783
  • 査読あり
• [雑誌論文] Schema-dependent gene activation and memory encoding in neocortex (2011)
  • 著者名/発表者名: Tse D, Takeuchi T, Kakeyama M, Kajii Y, Okuno H, Tohyama C, Bito H, Morris RG
  • 雑誌名: Science 巻: 333 ページ: 891-895
  • DOI: doi:10.1126/science.1205274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Automated test of behavioral flexibility in mice using a behavioral sequencing task in IntelliCage (2011)
  • 著者名/発表者名: Endo T, Maekawa F, Voikar V, Haijima A, Uemura Y, Zhang Y, Miyazaki W, Suyama S, Shimazaki K, Wolfer DP, Yada T, Tohyama C, Lipp HP, Kakeyama M
  • 雑誌名: Behavioural Brain Research 巻: 221 ページ: 172-181
  • DOI: doi:10.1016/j.bbr.2011.02.037
  • 査読あり
• [学会発表] 環境毒性 : 低用量の環境汚染物質への曝露の影響をどのように評価するか (2013)
  • 著者名/発表者名: 掛山正心
  • 学会等名: 日本毒性学会第14回生涯教育講習会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)(招待)
  • 年月日: 2013-06-16
• [学会発表] げっ歯類を用いた高次脳機能評価法開発と環境化学物質の神経毒性評価への適用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 掛山正心
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢大学、(日本衛生学会奨励賞受賞者講演)(招待)
  • 年月日: 2013-03-26
• [学会発表] 乳仔期環境とマウス社会性 : ダイオキシン胎仔期曝露影響との共通性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 掛山正心, 他
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢大学(招待)
  • 年月日: 2013-03-25
• [学会発表] 高次脳機能評価系としてのラット・マウス行動テストのイノベーション (2012)
  • 著者名/発表者名: 掛山正心
  • 学会等名: 第24回日本生物学的精神医学会・アボット・ジャパン共催ランチョンセミナー
  • 発表場所: 神戸国際会議場(招待)
  • 年月日: 2012-09-30
• [学会発表] 認知・行動毒性学 : マウスにおける認知機能と社会行動の定量化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 掛山正心, 他
  • 学会等名: 第39回日本毒性学会
  • 発表場所: 仙台国際会議場(招待)
  • 年月日: 2012-07-17
• [学会発表] Effects of maternal chemical exposure on social anxiety and learning (2011)
  • 著者名/発表者名: Kakeyama M, Endo T
  • 学会等名: Workshop on Neurobehavioral Mechanisms of Affiliative Behavior and Cooperation : Prospects for Translational Advances for Psychiatric Disorders
  • 発表場所: Atlanta(招待、Endo T が代理講演)
  • 年月日: 2011-10-23
• [学会発表] 実験動物高次脳機能評価法の今後の展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 掛山正心
  • 学会等名: 第13回日本環境ホルモン学会・特別シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学(招待)
  • 年月日: 2010-12-16
• [図書] 毒性の科学 : 分子・細胞から人間集団まで (2013)
  • 著者名/発表者名: 熊谷嘉人・姫野誠一郎・渡辺知保編著
  • 総ページ数: 4項
  • 出版者: 東京大学出版会
• [図書] 3.6節 高次脳機能の行動試験法
  • 著者名/発表者名: 掛山正心
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagasakiu.ac.jp/physlgy2/