多彩な細胞系譜の運命決定・恒常性を制御する転写因子Blimp1の統合的機能解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21677003
• 研究種目: 若手研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 発生生物学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 斎藤 通紀 京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (80373306)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2013
• キーワード: 発生・分化 / 遺伝子 / ゲノム / シグナル伝達 / 再生医学

研究概要

本研究では、少数細胞のエピゲノム解析法の樹立、試験管内生殖細胞誘導法の確立、生殖細胞系列における薬剤依存的遺伝子破壊マウスの樹立を行い、生殖細胞系列の決定過程に必須の役割を果たすBLIMP1の作用機序の解析とその過程に随伴するエピゲノム変化の動態を解析した。また発生過程の小腸上皮など様々なBLIMP1発現細胞におけるBLIMP1の作用機序を探索し、多彩な細胞系譜におけるBLIMP1の作用機序を統合的に解析しつつある。

研究成果

• [雑誌論文] A mesodermal factor, T, specifies mouse germ cell fate by directly activating germline determinants (2013)
  • 著者名/発表者名: Aramaki, S., Hayashi, K., Kurimoto, K., Ohta, H., Yabuta, Y., Iwanari, H., Mochizuki, Y., Hamakubo, T., Kato, Y., Shirahige, K., and Saitou, M
  • 雑誌名: Developmental Cell 巻: 27 ページ: 516-529
  • DOI: DOI:10.1016/j.devcel.2013.11.001
• [雑誌論文] Induction of the mouse germ cell fate by transcription factors in vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakaki, F., Hayashi, K., Ohta, H., Kurimoto, K., Yabuta, Y., and Saitou, M
  • 雑誌名: Nature 巻: 501 ページ: 222-226
  • DOI: DOI: 10.1038/nature12417
• [雑誌論文] PRDM14 ensures naive pluripotency through dual regulation of signaling and epigenetic pathways in mouse embryonic stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaji, M., Ueda, J., Hayashi, K., Ohta, H., Yabuta, Y., Kurimoto, K., Nakato, R., Shirahige, K., and Saitou, M
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 12 ページ: 368-382
  • DOI: DOI:10.1016/j.stem.2012.12.012
• [雑誌論文] Replication-coupled passive DNA demethylation for the erasure of genome imprints in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kagiwada, S., Kurimoto, K., Hirota, T., Yamaji, M., and Saitou, M
  • 雑誌名: The EMBO Journal 巻: 32 ページ: 340-353
  • DOI: DOI:10.1038/emboj.2012.331
• [雑誌論文] Offspring from oocytes derived from in vitro primordial germ cell-like cells in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, K., Ogushi, S., Kurimoto, K., Shimamoto, S., Ohta, H., and Saitou, M
  • 雑誌名: Science 巻: 338 ページ: 971-975
  • DOI: DOI:10.1126/science.1226889
• [雑誌論文] Reconstitution of the mouse germ cell specification pathway in culture by pluripotent stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, K., Ohta, H., Kurimoto, K., Aramaki, S., and Saitou, M
  • 雑誌名: Cell 巻: 146 ページ: 519-532
  • DOI: DOI:10.1016/j.cell.2011.06.052
• [雑誌論文] Drug-inducible gene recombination by the Dppa3-MER Cre MER transgene in the developmental cycle of the germ cell lineage in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirota, T., Ohta, H., Shigeta, M., Niwa, H., and Saitou, M
  • 雑誌名: Biology of Reproduction 巻: 85 ページ: 367-377
  • DOI: DOI:10.1095/biolreprod.110.090662
• [雑誌論文] TDRD5 is required for retrotransposon silencing, chromatoid body assembly and spermiogenesis in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yabuta, Y., Ohta, H., Abe, T., Kurimoro, K., Chuma, S., and Saitou, M
  • 雑誌名: The Journal of Cell Biology 巻: 192 ページ: 781-795
  • DOI: DOI:10.1083/jcb.201009043
• [雑誌論文] Functional reconstruction of Nanos3 expression in the germ cell lineage by a novel transgenic reporter reveals distinct subcellular localizations of Nanos3 (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaji, M., Tanaka, T., Shigeta, M., Chuma, S., Saga, Y., and Saitou, M
  • 雑誌名: Reproduction 巻: 139 ページ: 381-393
  • DOI: DOI:10.1530/REP-09-0373
• [雑誌論文] A signaling principle for the specification of the germ cell lineage in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohinata, Y., Ohta, H., Shigeta, M., Yamanaka, K., Wakayama, T., and Saitou, M
  • 雑誌名: Cell 巻: 137 ページ: 571-584
  • DOI: DOI:10.1016/j.cell.2009.03.014
• [学会発表] Mechanism and reconstitution in vitro of germ cell development in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Saitou, M
  • 学会等名: Gordon Research Conference "Reprogramming Cell Fate"
  • 発表場所: Houston, USA
  • 年月日: 2014-03-03
• [学会発表] Mechanism and reconstitution in vitro of germ cell development in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Saitou, M
  • 学会等名: SSR 2013 Annual Meeting
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2013-07-25
• [学会発表] Mechanism and reconstitution in vitro of germ cell development in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Saitou, M
  • 学会等名: ISSCR 11^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2013-06-15
• [学会発表] Mechanism and reconstitution in vitro of germ cell specification in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Saitou, M
  • 学会等名: EMBO/EMBL "From Functional Genomics to Systems Biology" meeting
  • 発表場所: Heidelberg, Germany
  • 年月日: 2012-11-18
• [学会発表] Mechanism and reconstitution in vitro of germ cell specification in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Saitou, M
  • 学会等名: EMBO/EMBL Symposium
  • 発表場所: Heidelberg, Germany
  • 年月日: 2012-10-16
• [学会発表] Mechanism and reconstitution in vitro of germ cell specification in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Saitou, M
  • 学会等名: The 4th EMBO meeting
  • 発表場所: Nice, France
  • 年月日: 2012-09-25
• [学会発表] Towards in vitro reconstitution of mammalian germ cell development (2012)
  • 著者名/発表者名: Saitou, M
  • 学会等名: ISSCR 10^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-14
• [学会発表] Mechanism and reconstitution in vitro of germ cell specification in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Saitou, M
  • 学会等名: Stem Cells in Development and Disease Max-Delbruck-Center
  • 発表場所: Berlin-Buch, Germany
  • 年月日: 2011-09-12
• [学会発表] Germ cell specification in mice in vivo and in vitro (2010)
  • 著者名/発表者名: Saitou, M
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting on Germ Cells Cold Spring Harbor Laboratory
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2010-10-05
• [学会発表] Germ cell specification in vivo and in vitro (2010)
  • 著者名/発表者名: Saitou, M
  • 学会等名: ISSCR 8^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2010-06-18
• [図書] Stepwise differentiation from naive state pluripotent stem cells to functional primordial germ cells through an epiblast-like state (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, K., and Saitou, M
  • 総ページ数: 1074, 175-183,
  • 出版者: Methods in Molecular Biology
• [図書] Primordial germ cells in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Saitou, M., and Yamaji, M
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: CSH Perspectives in Biology
• [図書] A global single-cell cDNA amplification method for quantitative microarray analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurimoto, K., and Saitou, M
  • 総ページ数: 687, 91-111
  • 出版者: Methods in Molecular Biology
• [備考]
  • URL: http://www.med.kyoto-u.ac.jp/organization-staff/research/doctoral_course/r-003/
• [産業財産権] METHOD OF INDUCING DIFFERENTIATION FROM PLURIPOTENT STEM CELLS TO GERM CELLS (2013)
  • 発明者名: 斎藤通紀、中木文雄
  • 権利者名: 国立大学法人京都大学
  • 産業財産権番号: 特許, 61/771,619
  • 出願年月日: 2013-03-01
  • 外国
• [産業財産権] METHOD OF INDUCING DIFFERENTIATION FROM PLURIPOTENT STEM CELLS TO GERM CELLS (2010)
  • 発明者名: 斎藤通紀、林克彦
  • 権利者名: 国立大学法人京都大学
  • 産業財産権番号: 特許, 61/373,563
  • 出願年月日: 2010-08-13
  • 外国