リン酸化シグナルを介した神経系細胞の形態制御、及び水頭症発症の分子基盤の解明

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21680033
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 中澤 敬信 東京大学, 大学院・医学系研究科, 特任講師 (00447335)
• キーワード: Fyn / RhoGAP / チロシンリン酸化 / シグナル伝達 / 脳・神経 / 水頭症

研究概要

本年度は、Fynキナーゼを介した神経細胞の形態制御の分子基盤の解明をさらに推進することを目的として、申請者がFynキナーゼの基質として最近同定した新規Rh GTPase-activating Protein(GAP)であるTCGAP(中澤、劉ら、J Biol Chem,2006)に注目して解析を行い、以下の結果を得た。(1)TCGAPは外界からの様々な刺激によってチロシンリン酸化されることを明らかにした。(2)TCGAPは脳・神経系細胞に発現している受容体様分子の細胞膜への輸送を制御していることを明らかにした。(3)TCGAPはspine形態のみならずdendriteの形態も制御していることを明らかにした。また、その分子基盤の解析を推進した。(4)TCGAP欠損マウスは外見上顕著な異常は観察されない。TCGAP欠損マウスの行動解析を行ったところ、精神疾患関連の行動に異常がみられることが明らかになった。(5)TCGAPはそのN末端に、タンパク質輸送に関連しているPX領域を持つユニークなRhoGAPである。PX領域をもつvariant、PX領域をもたないvariantをin uteroエレクトロポレーションを用いて、発達期の神経細胞に発現させることによってPX領域の機能解析を行い、その機能の一端を明らかにした。(6)TCGAPのホモログであるp250GAPとTCGAPとの関連性の解析を推進し、神経細胞の形態形成では、一部分overlapした機能を持つことを明らかにした。本年度の研究によって、Fyn/TCGAPシグナリングによる神経細胞の形態制御の分子メカニズム、及びTCGAPが脳高次機能を制御していることを明らかにすることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Metaplasticity gated through differential regulation of GluN2A versus GluN2B receptors by Src family kinases (2012)
  • 著者名/発表者名: Yang K, Trepanier C, Sidhu B, Xie YF, Li H, Lei G, Salter MW, Nakazawa T, Yamamoto T, Jackson MF, MacDonald JF
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 31 ページ: 805-816
  • DOI: DOI:10.1038/emboj.2011.453
  • 査読あり
• [雑誌論文] NYAP : a phosphoprotein family that links PI3K to WAVE1 signaling in neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama K, Tezuka T, Kotani M, Nakazawa T, Hoshina N, Shimoda Y, Kakuta S, Sudo K, Watanabe K, Iwakura Y, Yamamoto T
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 30 ページ: 4739-4754
  • DOI: DOI:10.1038/emboj.2011.348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct expression patterns of the subunits of the CCR4-NOT deadenylase complex during neural development (2011)
  • 著者名/発表者名: Chen C, Ito K, Takahashi A, Wang G, Suzuki T, Nakazawa T, Yamamoto T, Yokoyama K
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 411 ページ: 360-364
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2011.06.148
  • 査読あり
• [学会発表] A role of protocadherin 17 in presynaptic assembly of cortico-basal ganglia circuit neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Hoshina N, et al.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会・年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県 横浜市)
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] The activation of NR2B-NMDAR by phosphorylation of Tyr1472-NR2B triggers phosphorylation cascade in neuropathic pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Katano T, et al.
  • 学会等名: 41th ANNUAL MEETING Society for Neuroscience
  • 発表場所: Walter E Washington Convention Center(アメリカ合衆国)
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] プロテオミクス解析による神経障害性疼痛機能性分子の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: Katano T, et al.
  • 学会等名: 第84回日本生化学会・大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府京都市)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Dopamine and tyrosine phosphorylation of NR2B (Y1472) in the hippocampus is fundamental for ERK2 activation and novel learning (2011)
  • 著者名/発表者名: David O, et al.
  • 学会等名: ISN-ESN 2011
  • 発表場所: Greece Megaron Athens International Conference Center(ギリシャ)
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] Essential role of tyrosine phosphorylation of the NMDA receptor in mouse behavior (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa T
  • 学会等名: ISN-ESN 2011
  • 発表場所: Greece Megaron Athens International Conference Center(ギリシャ)(招待講演)
  • 年月日: 2011-08-30
• [備考]
  • URL: http://researchmap.jp/nakazawa1972/