リン酸化シグナルを介した神経系細胞の形態制御、及び水頭症発症の分子基盤の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21680033
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 中澤 敬信 東京大学, 大学院・医学系研究科, 特任講師 (00447335)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: Fyn / RhoGAP / チロシンリン酸化 / シグナル伝達 / 水頭症 / 神経細胞

研究概要

Fynチロシンキナーゼを介した神経細胞の形態制御の分子基盤の解明を目的として、Fynの基質として同定した新規分子TCGAPの機能解析を行った。その結果、(1) TCGAPは細胞の輸送系を制御していること(2) TCGAPはspineのみならずdendriteの形成も制御していること(3) TCGAP欠損マウスでは種々の行動に異常が見られること、が明らかになった。以上の結果から、Fynを介したシグナリングによる脳高次機能制御、及びその破綻による疾患の分子基盤を明らかにすることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Metaplasticity gated through differential regulation of GluN2A versus GluN2B receptors by Src family kinases (2012)
  • 著者名/発表者名: Yang K, Trepanier C, Sidhu B, Xie YF, Li H, Lei G, Salter MW, Nakazawa T, Yamamoto T, Jackson MF, MacDonald JF
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 31 ページ: 805-816
  • DOI: DOI:10.1038/emboj.2011.453
  • 査読あり
• [雑誌論文] NYAP : a phosphoprotein family that links PI3K to WAVE1 signaling in neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama K, Tezuka T, Kotani M, Nakazawa T, Hoshina N, Shimoda Y, Kakuta S, Sudo K, Watanabe K, Iwakura Y, Yamamoto T
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 30 ページ: 4739-4754
  • DOI: DOI:10.1038/emboj.2011.348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct expression patterns of the subunits of the CCR4-NOT deadenylase complex during neural development (2011)
  • 著者名/発表者名: Chen C, Ito K, Takahashi A, Wang G, Suzuki T, Nakazawa T, Yamamoto T, Yokoyama K
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 411 ページ: 360-364
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2011.06.148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of spinal phosphorylation cascade of Tyr1472-NR2B, Thr286-CaMKII, and Ser831-GluR1 in neuropathic pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Katano T, Nakazawa T, Nakatsuka T, Watanabe M, Yamamoto T, Ito S
  • 雑誌名: Neuropharmacol 巻: 60 ページ: 609-616
  • DOI: DOI:10.1016/j.neuropharm.2010.12.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] NMDAR2B tyrosine phosphorylation modulates anxiety-like behavior by regulating CRF expression (2010)
  • 著者名/発表者名: Delawary M, Tezuka T, Kiyama Y, Yokoyama K, Inoue T, Hattori S, Hashimoto R, Umemori H, Manabe T, Yamamoto T, Nakazawa T
  • 雑誌名: Mol. Brain 巻: 3 ページ: 37
  • DOI: DOI:10.1186/1756-6606-3-37
• [雑誌論文] Impairment of CaMKII activation and neuropathic pain in mice lacking NR2B phosphorylation at Tyr-1472 (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumura S, Kunori S, Mabuchi T, Katano T, Abe T, Nakazawa T, Yamamoto T, Ashitaka-Okuda E, Ito S
  • 雑誌名: Eur J. Neurosci 巻: 32 ページ: 798-810
  • DOI: DOI:10.1111/j.1460-9568.2010.07348.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Receptor tyrosine phosphatase sigma(RPTPsigma) regulates, p250GAP, a novel substrate that attenuates Rac signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Chagnon MJ, Wu CL, Nakazawa T, Yamamoto T, Noda M, Blanchetot C, Tremblay ML
  • 雑誌名: Cell. Signal 巻: 22 ページ: 1626-1633
  • DOI: DOI:10.1016/j.cellsig.2010.06.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of NMDAR2A tyrosine phosphorylation in depression-related behavior (2009)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi S, Nakazawa T, Tanimura A, Kiyama Y, Tezuka T, Watabe AM, Katayama N, Yokoyama K, Inoue T, Izumi-akaseko H, Kakuta S, Sudo K, Iwakura Y, Umemori H, Inoue T, Murphy PN, Hashimoto K, Kano M, Manabe T, Yamamoto, T
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 28 ページ: 3717-3729
  • DOI: DOI:10.1038/emboj.2009.300
  • 査読あり
• [学会発表] A role of protocadherin 17 in presynaptic assembly of cortico-basal ganglia circuit neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Hoshina N, Tanimura A, Yamasaki M, Inoue T, Yokoyama K, Watanabe M, Kano M, Nakazawa T, Yamamoto T
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会・年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] The activation of NR2B-NMDAR by phosphorylation of Tyr1472-NR2B triggers phosphorylation cascade in neuropathic pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Katano T, Nakazawa T, Nakatsuka T, Watanabe M, Yamamoto T, Ito S
  • 学会等名: 41th ANNUAL MEETING Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington DC,アメリカ合衆国
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] プロテオミクス解析による神経障害性疼痛機能性分子の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 片野泰代、高尾敏文、奥村宣明、中澤敬信、山本雅、伊藤誠二
  • 学会等名: 第84回日本生化学会・大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Dopamine and tyrosine phosphorylation of NR2B(Y1472) in the hippocampus is fundamental for ERK2 activation and novel learning (2011)
  • 著者名/発表者名: David O, Nakazawa T, Yamamoto T, Rosenblum K
  • 学会等名: ISN-ESN 2011
  • 発表場所: Athenes,ギリシャ
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] Essential role of tyrosine phosphorylation of the NMDA receptor in mouse behavior (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa T
  • 学会等名: ISN-ESN 2011
  • 発表場所: Athenes,ギリシャ
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] Characterization of transmembrane kinase BREK/LMTK2 in endocytic membrane trafficking (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Kawa S, Nakazawa T, Sutoh K, Yamamoto T
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会・年会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] The role of 2-protocadherin family in synapse formation in the basal ganglia (2010)
  • 著者名/発表者名: Hoshina N, Inoue T, Yokoyama K, Nakazawa T, Yamamoto T
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会・年会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] 神経因性疼痛における脊髄後角でのリン酸化シグナルカスケード (2010)
  • 著者名/発表者名: 片野泰代、中澤敬信、渡辺雅彦、山本雅、伊藤誠二
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会・年会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] Attenuation of neuropathic pain by impaired Ca2+ signaling in mutant mice lacking the Tyr-1472 phosphorylation site of the NR2B (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumura S, Kunori S, Nakazawa T, Abe T, Yamamoto T, Katano T, Watanabe M, Okuda-Ashitaka S
  • 学会等名: 40th ANNUAL MEETING Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego,アメリカ合衆国
  • 年月日: 2010-11-15
• [学会発表] Involvement of GluN2A tyrosine phosphorylation in depression-related behavior (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa T, Taniguchi S, Tanimura A, Kiyama Y, Tezuka T, Kano M, Manabe T, Yamamoto T
  • 学会等名: 7th Forum of European Neuroscience(FENS)
  • 発表場所: Amsterdam,オランダ
  • 年月日: 2010-07-05
• [学会発表] 小脳プルキンエ細胞GluR2細胞内プールの樹状突起スパインからシャフトへの活動依存的移動の蛍光蛋白質2重発現法による解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口和彦、清水知佳、中澤敬信、伊藤正男
  • 学会等名: 第87回日本生理学会大会
  • 発表場所: 盛岡市民文化ホール(岩手県)
  • 年月日: 2010-05-19
• [学会発表] Involvement of NMDAR2A tyrosine phosphorylation in depression-related behavior (2009)
  • 著者名/発表者名: 中澤敬信、谷口幸子、谷村あさみ、城山優治、手塚徹、狩野方伸、真鍋俊也、山本雅
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会・年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] The novel NYAP phosphoprotein family couples activation of phosphoinositide 3-kinase(PI3K) p85 with the cytoskeletal WAVE signaling pathway in the brain (2009)
  • 著者名/発表者名: 横山一剛、手塚徹、小谷政晴、中澤敬信、星名直祐、井上毅、霜田靖、角田茂、須藤カツ子、渡邉和忠、岩倉洋一郎、山本雅
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会・年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-12-11