新規てんかんモデルラットの開発および分子病態解明研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21680037
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 真下 知士 京都大学, 大学院・医学研究科, 特定准教授 (80397554)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• キーワード: てんかん / ラット / 疾患モデル / ENU ミュータジェネシス / 遺伝子

研究概要

Phenotype-driven ENU ミュータジェネシス法により、ヒト発作性運動失調 EA1 の原因遺伝子である電位依存性カリウムチャネル Kcna1 にミスセンス変異を有するモデルラット、酸化ストレス遺伝子に変異を有するけいれん発作モデルラットを開発した。 Gene-driven 法では、ヒト常染色体性優性外側側頭葉てんかん ADLTE の原因遺伝子 Lgi1 変異ラットを開発し、てんかん焦点形成機序の一端を明らかにした。てんかんモデルラットは、ナショナルバイオリソースプロジェクト「ラット」から利用可能である。

研究成果

• [雑誌論文] Kcna1-mutant rats dominantly display myokymia, neuromyotonia and spontaneous epileptic seizures (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishida S, Sakamoto Y, Nishio T, Baulac S, Kuwamura M, Ohno Y, Takizawa A, Kaneko S, Serikawa T, *Mashimo T
  • 雑誌名: Brain Research 巻: 1435 ページ: 154-66
  • DOI: doi:10.1016/j.brainres.2011.11.023
• [雑誌論文] A rat model for Lgi1-related epilepsies (2012)
  • 著者名/発表者名: *Baulac S, Ishida S, *Mashimo T, Boillot M, Fumoto N, Kuwa mura M, Ohno Y, Takizawa A, Aoto T, Ueda M, Ikeda A, Leguern E, Takahashi R, Serikawa T
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 21(16) ページ: 3546-57
  • DOI: doi:10.1093/hmg/dds184
• [雑誌論文] Scn1a missense mutation causes limbic hyperexcitability and vulnerability to experimental febrile seizures (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno Y, Ishihara S, Mashimo T, Sofue N, Shimizu S, Imaoku T, Tsurumi T, Sasa M, Serikawa T.
  • 雑誌名: Neurobiol Dis 巻: 41(2) ページ: 261-9
  • DOI: doi:10.1016/j.nbd.2010.09.013
• [雑誌論文] Therapy for hyperthermia-induced seizures in Scn1a mutant rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Ueshima S, Ouchida M, Mashimo T, Nishiki T, Sendo T, Serikawa T, Matsui H, Ohmori I
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: 52(5) ページ: 1010-7
  • DOI: doi:10.1111/j.1528-1167.2011.03046.x
• [雑誌論文] Scn1a missense mutation impairs GABA(A) receptor-mediated synaptic transmission in the rat hippocampus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno Y, Sofue N, Ishihara S, Mashimo T, Sasa M, Serikawa T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 400(1) ページ: 117-22
  • DOI: doi:10.1016/j.bbrc.2010.08.021
• [雑誌論文] A missense mutation of the gene encoding voltage-dependent sodium channel Nav1.1 confers susceptibility to febrile seizures in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mashimo T, Ohmori I, Ouchida M, Ohno Y, Tsurumi T, Miki T, Wakamori M, Ishihara S, Yoshida T, Takizawa A, Kato M, Hirabayashi M, Sasa M, Mori Y, Serikawa T.
  • 雑誌名: J Neuroscience 巻: 30(16): ページ: 5744-5753
  • DOI: doi:10.1523/JNEUROSCI.3360-09.2010
• [雑誌論文] ナトリウムチャネル遺伝子 Scn1a 変異ラットの開発解析研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 芹川忠夫、大守伊織、大内田守、大野行弘、鶴見東志子、三木崇史、若森実、石原靜、吉田卓史、滝沢明子、加藤めぐみ、平林真澄、笹征史、森泰生、 真下知士
  • 雑誌名: てんかん治療研究振興財団 研究年報 巻: 第21集
  • URL: http://jglobal.jst.go.jp/public/20090422/201102212688654898
• [雑誌論文] Rat resources in biomedical research. (2009)
  • 著者名/発表者名: *Mashimo T, Serikawa T
  • 雑誌名: Curr Pharm Biotechnol 巻: 10(2) ページ: 214-20
  • URL: http://www.eurekaselect.com/68487/article
• [学会発表] 遺伝子改変ラットの開発研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 真下 知士
  • 学会等名: 第6回ラットリソースリサーチ研究会・第1回実験動物科学シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-02-01
• [学会発表] ラットを中心とした遺伝子改変動物研究の現状 (2012)
  • 著者名/発表者名: 真下 知士、芹川忠夫
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡、 福岡国際会議場
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] LGI1 変異ラット音刺激誘発けいれんモデルにおけるc-Fos 免疫染色による解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 麓直浩、真下知士、増井淳、水口祐登、南本翔子、石田紗恵子、池田昭夫、高橋良輔、芹川忠夫、大野行弘
  • 学会等名: 第8回日本てんかん学会近畿地方会
  • 発表場所: 大阪、薬業年金会館
  • 年月日: 2012-07-14
• [学会発表] ラット遺伝子改変技術のめざましい進歩 (2011)
  • 著者名/発表者名: 真下知士、芹川忠夫
  • 学会等名: 第47回高血圧関連疾患モデル学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-09-06
• [学会発表] ラットにおける遺伝子改変技術の開発:ENU ミュータジェネシスとジンクフィンガーヌクレアーゼ (2010)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 筑波大学人間総合科学研究科医学セミナー
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 2010-12-17
• [学会発表] Genetically modified rat models of human epilepsy produced by a gene-targeting approach (2010)
  • 著者名/発表者名: Mashimo T
  • 学会等名: Hopital de la Pitie-Salpetriere
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 2010-10-25
• [学会発表] 遺伝子機能解析の新展開:ノックアウトラットの作製法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 高血圧学会・高血圧関連疾患モデル学会合同シンポジウム
  • 発表場所: 博多
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] Creation of Knockout Rats: A New Paradigm for Target Validation and Preclinical Development (2010)
  • 著者名/発表者名: Mashimo T
  • 学会等名: 22ndAnnual Meeting of the KSMCB
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2010-10-07
• [学会発表] ラットにおける遺伝子改変技術の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: BioJapan2010 アカデミックシーズ発表会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-29
• [学会発表] Recent progress of gene-targeting technologies in rats: ENU mutagenesis and zinc finger nucleases (2010)
  • 著者名/発表者名: Mashimo T
  • 学会等名: 14thinternational SHR symposium
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] ラットにおける遺伝子改変技術と表現型解析によるゲノム機能解析の現状 (2010)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 日本遺伝学会第82回大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-09-20
• [学会発表] 遺伝子組み換えモデル動物作成の新技術 (2010)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 京都大学大学院医学研究科神経科学ミニコース
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-09-17
• [学会発表] ラットにおける遺伝子改変技術の開発」京都大学「医学領域」産学連携推進機構/(社)芝蘭会 (2010)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 平成 22 年度第1回産学情報交流会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] KURMA - Kyoto University Rat Mutant Archive (2010)
  • 著者名/発表者名: Mashimo T, Takizawa A, Voigt B, Kuramoto T, Serikawa T
  • 学会等名: EURAT Meeting 2010
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] ラットにおける遺伝子改変技術の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
  • 学会等名: 東海医学会講演会
  • 発表場所: 伊勢原
  • 年月日: 2010-04-21
• [学会発表] 熱刺激誘発けいれん感受性ラットの開発:新たな熱性けいれんモデルとして (2009)
  • 著者名/発表者名: 真下知士、 大守伊織、大内田守、大野行弘、鶴見東志子、三木崇史、若森実、森泰生、芹川忠夫
  • 学会等名: Neuro2009(第32回日本神経科学大会)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-16
• [学会発表] ラット ENU ミュータジェネシスプロジェクト (2009)
  • 著者名/発表者名: 真下知士、芹川忠夫
  • 学会等名: 第56回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2009-05-15
• [図書] ジンクフィンガーヌクレアーゼ(ZFN)、 細胞工学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 真下知士、芹川忠夫
• [図書] ENU ミュータジェネシスによる標的遺伝子変異ラットの作製方法、生物機能モデルと新しいリソース・リサーチツール(モデル動物利用マニュアル) (2011)
  • 著者名/発表者名: 真下知士
• [図書] ラット:多様なニーズに応える実験動物、バイオリソース&データベース活用術(細胞工学別冊) (2009)
  • 著者名/発表者名: 真下知士、芹川忠夫
  • 総ページ数: 146-148
  • 出版者: 秀潤社
• [備考]
  • URL: http://www.anim.med.kyoto-u.ac.jp/enu/home_jp.aspx